[发明专利]一种合成咔唑衍生物的方法

说明书

本发明的目的在于提供一种合成咔唑衍生物的方法。其特征在于，以氯化钯作为催化剂，有机锑化合物作为配体，2，2'‑双溴联苯作为亲电试剂，伯胺作为亲核试剂，在甲苯作为溶剂，空气氛围的条件下直接交叉偶联合成咔唑衍生物。该方法具有产率高，选择性高和操作简便等优点。

【技术领域】

本发明涉及有机合成领域，涉及一种合成咔唑衍生物的方法，具体涉及在氯化钯作为催化剂和有机锑化合物作为配体条件下，2，2'-双溴联苯与伯胺直接交叉偶联合成咔唑衍生物。

【背景技术】

咔唑及其衍生物由于其具有广泛的生物学行为(包括抗肿瘤，精神治疗，抗炎和抗生素活性)以及光电活性而被广泛研究。零价钯催化分子内碳氢活化以及二价钯催化的氧化环化反应已经被报道是有用的合成咔唑及其衍生物的方法(J.Org.Chem.2008,73,5022-5028； Eur.J.Org.Chem.2009,4614-4621)，但是这两种方法通常只获得中等产量。最近，一步法合成咔唑类化合物的方法相继被报道(Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,2051-2053；Tetrahedron 2006,62,6792-6801；Adv.Synth.Catal.2010,352,616-620；Dalton Trans.,2019,48,3447-3452)。这些报道均是对伯胺进行双芳基化直接关环得到咔唑类化合物。在这些催化体系中，配体的作用显得尤为重要。但烷基膦配体不稳定，容易被氧化，操作不便。因此，进一步开发稳定的、高效的配体用于咔唑类化合物的合成是有必要的。

有机锑化学最近引起化学家的广泛的研究兴趣。作为有机膦化合物的类似物，有机锑化合物也能够与过渡金属螯合配位，已经被用于多种交叉偶联反应(Tetrahedron:Asymmetry 2000,11,4043-4047)。但是，对于咔唑及其衍生物的合成，还没有相关研究工作涉及有机锑作为配体使用。我们最近发现，环状三芳基锑化合物可作为良好的配体，在钯催化条件下可以有效的促进咔唑类化合物的高效合成。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种合成咔唑衍生物的方法。该催化合成方法以氯化钯作为催化剂，有机锑化合物作为配体，2，2'-双溴联苯作为亲电试剂，伯胺作为亲核试剂，在甲苯作为溶剂，空气氛围的条件下直接交叉偶联合成咔唑衍生物。该方法具有产率高，选择性高和操作简便等优点。

为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：

一种合成咔唑衍生物的方法，咔唑衍生物I，II，III的结构式如下：

其中，R₁和R₂基团为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲酰基、乙酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、三甲基硅基、乙烯基、乙炔基、氟、氯、溴、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、氨基、苯基中的一种或几种。 R₃基团为乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环戊基、正己基、环己基、正庚基、正辛基。

上述合成方法中，其中所采用的配体IV的结构如下：

上述合成方法中，其特征在于，以常用有机溶剂甲苯作为反应溶剂，以有机锑化合物 IV作为配体，2，2'-双溴联苯作为亲电试剂，以伯胺作为亲核试剂，采用氯化钯催化反应，以高产率和高选择性方式得到咔唑衍生物。

本发明所提供的一种合成咔唑衍生物的方法。该方法采用稳定的有机锑化合物作为配体，实现高效以及高选择性的转化。该方法具有操作简单，可放大的特点。

【附图说明】

图1是本发明所提供的合成咔唑衍生物的路线图。

【具体实施方式】