[发明专利]单烯酮类单羰基姜黄素类似物在制备抗氧化药物的应用

说明书

本发明属于药物化学领域，具体针对姜黄素不稳定和双烯酮类单羰基姜黄素类似物毒性较大、稳定性待提高的成药缺陷，本发明提供了一类结构稳定、安全性好的单烯酮类单羰基姜黄素类似物在药物中的应用，尤其是在作为抗氧化药物在治疗由氧化应激引发疾病中的应用。该类化合物具有良好的体外和体内抗氧化作用：在体外，该类化合物在双氧水诱导的细胞氧化损伤模型中具有优良的抗氧化保护作用；在小鼠体内，在氧化应激相关的脑缺血再灌注损伤中，该类化合物具有良好的抗氧化保护作用。

技术领域

本发明属于药物用途领域，具体涉及一种单烯酮类单羰基姜黄素类似物在制备抗氧化药物的应用。

背景技术

姜黄素(图1.Cur.)是一种广泛存在于姜科植物中的活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理学活性。由于其良好的药理活性，已有超过260 多项的临床试验(https://clinicaltrials.gov),但是但目前为止绝大部分均已经失败，暂时没有获批进入临床应用。不稳定性而导致的药代缺陷是导致姜黄素临床失败的主要原因之一，因此，以提高其稳定性保留其药理活性的研究是其领域的研究热点。

姜黄素分子骨架的β-二酮结构是导致其不稳定的最主要原因，将其二酮结构改造为单酮结构的双烯酮类单羰基姜黄素类似物(分子骨架见图1.Ac)可以有效提高其稳定性，也能够较好保留姜黄素的良好的药理活性(Current pharmaceutical design 2013,19(11):2114；CN，ZL200710066787.1等)。但是通过文献调研(ACS Chem.Neurosci.2019,10,4545)和实验对比研究，发现该类化合物实际具有较大的毒性，其分子骨架的稳定性也有待提高(图1)。单烯酮类单羰基姜黄素类似物(通式(I)化合物)目前主要作为一种合成其它姜黄素类似物的化工原料，没有相关文献报道其药理学活性。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种单羰基姜黄素类似物在制备抗氧化药物的应用。

本发明所采取的技术方案如下：

通式(I)化合物在制备抗氧化药物的应用，

Ar为被取代基R单取代、多取代或不被取代的苯环或萘环或芳杂环；

取代基R为烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、羧基、氨基中的一种或多种；

其中，多取代的Ar中取代基R为相同取代基或不同取代基。

优选的，所述药物用于以下疾病的一种或多种：氧化应激导致的脓毒血症，脑、心脏、肾脏、肝脏的器官缺血及缺血再灌注损伤，急性的轻、中度疼痛(如，手术后、创伤后、劳损后、原发性的痛经、牙痛、头痛)；氧化应激导致的帕金森、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、糖尿病并发症。

用于治疗氧化应激损伤的药物组合物，其含有治疗有效量的通式(I)化合物或其盐或其溶剂化物；

Ar为被取代基R单取代、多取代或不被取代的苯环或萘环或芳杂环；

取代基R为烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、羧基、氨基中的一种或多种；

其中，多取代的Ar中取代基R为相同取代基或不同取代基。

优选的，通式(I)化合物或其盐或其溶剂化物作为唯一的活性成分。

所述药物组合物的制剂形式选自注射剂、片剂、栓剂、膜剂、胶囊剂、软膏剂、气雾剂、滴丸剂、控释或缓释剂和纳米制剂的一种。