[发明专利]一种稳定性改善的丁苯酞口服冻干粉及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种稳定性改善的丁苯酞口服冻干粉，其特征在于，通过包括以下原辅料用冷冻干燥法制备得到：20-30质量份丁苯酞，600-1000质量份4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠；所述4-甲基丁内酯改性磺丁基倍他环糊精钠具有如下的结构简式：

，

其中代表磺丁基倍他环糊精钠，n为3-15的整数；

所述4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠通过包括以下步骤的制备方法得到：惰性气体气氛下，将磺丁基倍他环糊精钠，4-甲基丁内酯，引发剂投入到有机溶剂中混匀，回流条件下反应，冷却后反应液倾入冰乙醚中，析出沉淀，重结晶，最终得到4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠，为白色结晶；所述磺丁基倍他环糊精钠，4-甲基丁内酯，引发剂的物质的量比为1：15-30：0.001-0.01；

所述4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠的分子量为2500-5000。

2.根据权利要求1所述的丁苯酞口服冻干粉，其特征在于，所述回流条件下反应是加热回流，在100-120℃反应24-48h；所述重结晶是用水溶解后，投入到无水乙醇和/或丙酮中进行重结晶；所述引发剂选自有机锡化合物。

3.根据权利要求2所述的丁苯酞口服冻干粉，其特征在于，有机锡化合物选自辛酸亚锡，二月桂酸二丁基锡，二月桂酸二辛基锡。

4.权利要求1-3任一项所述稳定性改善的丁苯酞口服冻干粉的制备方法，包括以下步骤：

将丁苯酞，4-甲基丁内酯改性的磺丁基倍他环糊精钠加入到部分灭菌注射用水中，可选地，还加入矫味剂，搅拌，加入剩余灭菌注射用水至全量，继续搅拌，滤芯过滤，进行冷冻干燥即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌为加热搅拌，加热温度是40-70℃；搅拌速度为300-350r/min；搅拌时间为1-5h。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的工艺包括预冻和真空干燥，进行真空干燥时，分为低温段，中温段和高温段；所述低温段温度范围为-33℃至-25℃，低温段停留时间10-30h；所述中温段温度范围为0±5℃，从低温段升温至中温段所用时间3-5h；所述高温段温度范围为35-45℃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥具有以下的冻干曲线：

预冻：1)，T0-T1，t1；2)，T1-T1，t2；

真空干燥：抽真空，使体系压力≤20Pa，3)T1-T2，t3；4）T2-T2，t4；5）T2-T3，t5；6）T3-T4，t6；7）T4-T4，t7；

其中T0为0-30℃；T1为-50℃至-40℃，t1为0.5-1h；t2为1-5h；T2为-33℃至-25℃，t3为1-2h；t4为10-30h；T3为0±5℃，t5为3-5h；T4为35℃至45℃，t6为0.5-1h；t7为3-5h。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，T0为20±5℃，T1为-50℃至-45℃，t1为0.5-1h；t2为2-3h；T2为-31℃至-28℃，t3为1-2h；t4为20-25h；T3为0±2℃，t5为3-5h；T4为35℃至45℃，t6为0.5-1h；t7为3-5h。