[发明专利]茶菌发酵液在制备预防或治疗LPS诱导脓毒症药物中的应用

说明书

本发明涉及茶菌发酵液在制备预防或治疗LPS诱导脓毒症药物中的应用，其中所述脓毒症为机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍，茶菌发酵液的预防和治疗作用主要表现为在LPS诱导的脓毒症小鼠模型中，茶菌发酵液能够有效缓解因LPS引起的体温骤降、精神萎靡、活动能力和食欲下降等不良体征反应的产生，并且使脓毒症小鼠的存活率从0％提高至40％；能有效抑制肺组织中炎症因子的转录水平；调节免疫细胞功能，显著促进B细胞和巨噬细胞的表达，提高T细胞的比例；缓解LPS诱导脓毒症的肺损伤；降低肺组织IκBα和NF‑κBp65的磷酸化水平，抑制NF‑κB信号通路的过度激活，并下调血清中炎症因子的表达，有望为脓毒症的预防和治疗提供新的策略和临床研究依据。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及茶菌发酵液在制备预防或治疗LPS诱导脓毒症药物中的应用。

背景技术

脓毒症是机体对感染的异常反应引起危及生命的器官功能障碍。脓毒症不同于一般炎症，脓毒症是严重创伤、烧伤、缺血再灌注损伤等多种疾病中由感染引发的常见并发症。脓毒症进行性发展可以造成严重的脓毒性休克以及多器官功能紊乱，最终导致病人死亡。脓毒症的病情凶险，病死率高，全球每天约14,000人死于其并发症。

脓毒症的发病机制极其复杂，主要表现为炎症反应失衡、免疫功能障碍和神经内分泌-免疫网络异常，最终导致危及生命的器官功能障碍。脓毒症的病理过程可分为两个阶段，早期的炎症风暴阶段和晚期的免疫抑制阶段。早期的炎症风暴始于固有免疫系统对自体受损组织和病原体的过度反应，这种反应超出免疫系统的控制范围，并在级联放大的效应下形成炎症风暴。晚期的免疫抑制体现为免疫系统的瘫痪，对病原体刺激的不敏感，这与早期炎症风暴导致的免疫耗竭和细胞死亡关系密切。

近年来，尽管抗感染、抗炎治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，但脓毒症的病死率仍高达30％～70％，目前，仍没有明确疗效的抗脓毒症药物上市，脓毒症的预防和治疗主要依靠抗菌药物，这其中包括众多中药组方或提取物，其作用靶点是抑菌和杀菌。脓毒症的病原物微生物种类多样，从调节天然免疫细胞吞噬功能的角度开发新药或保健品将是治疗脓毒症的突破口。因此，从传统医药资源中开发抗细菌性脓毒症的免疫调节药物或功能性预防保健品具有广阔前景。

茶菌是一种由醋酸菌、乳酸菌和酵母菌组成的共生菌群，以茶糖水为基质发酵而成的发酵茶饮料，是一种有着悠久历史的民间酸性饮料，是一种营养保健品。近期研究表明，茶菌同时也是一种具有祛炎疗效的天然制剂。

B.D.Vázquez-Cabral等在其文章《Oak kombucha protects against oxidativestress and inflammatory processes》(Chemico-Biological Interactions.2017.272:1-9)中记载了茶菌能有效抑制巨噬细胞内脂多糖(LPS)诱导的炎症因子水平，如IL-6和TNF-α。Silvia Alejandra Villarreal-Soto等在其文章《Impact of fermentationconditions on the production of bioactive compounds with anticancer,anti-inflammatory and antioxidant properties in kombucha tea extracts》中记载了茶菌是5-脂氧化酶的有效抑制剂，可通过抑制花生四烯酸代谢途径中的关键酶，静息相关炎症介质的表达。虽然上述研究成果均表明红茶菌具有抗炎效果，但是由于脓毒症发病机制尚不完全清楚，茶菌制成的药物是否能够对机体感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍具有预防和缓解作用尚未涉及，距离利用茶菌发酵液真正用于指导脓毒症临床用药还存在一定距离。

发明内容

本发明的目的在于提供茶菌发酵液在制备预防或治疗LPS诱导的机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍的脓毒症药物中的应用，从而为脓毒症的预防和治疗提供新的策略和临床研究依据。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：