[发明专利]深海链霉菌、Tianyamycin系列化合物及其应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，特别涉及深海链霉菌、Tianyamycin系列化合物及其应用。本发明从马里亚纳海沟沉积物来源的具有抗病原菌活性菌株Streptomyces sp.LDBS7850发酵培养物中分离得到了4个化合物(化合物1‑4)，对化合物1‑4进行了结构鉴定为特特拉姆酸类新化合物，命名为Tianyamycin A‑D。这四个化合物表现出很强的抑制MRSA活性。此外，这四个化合物对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，粪肠球菌有不同程度的抑制效果。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及深海链霉菌、Tianyamycin系列化合物及其应用。

背景技术

从1928年英国科学家亚历山大·弗莱明(Alexander.Fleming)首次发现抗生素——青霉素以来，抗生素在人类的感染疾病中发挥了巨大的作用。然而，人们对于抗生素的过多依赖以及过度使用，使得耐药菌和多重耐药菌的种类越来越多。耐药菌感染已经成为一个不可忽视的公共健康问题，对人类的健康造成了巨大的威胁。世界卫生组织(WHO)多次呼吁并鼓励新型抗生素的研发，因此，社会迫切需要一些具有独特机制的新型抗生素。

随着陆生微生物资源的充分开发利用，发现新型天然产物过程出现瓶颈，导致新型抗生素的发掘愈发困难。“向海洋要药”成为新的发展趋势。海洋环境具有陆地环境无法比拟的微生物生存环境，这种极端的环境决定了海洋微生物的物种多样性、遗传多样性以及代谢多样性。已知，马里亚纳海沟是海洋的最深处，这里水压高、完全黑暗、温度低、含氧量低，是地球上环境最恶劣的区域之一，开发该区域的微生物资源，更有希望会发现结构新颖的活性代谢产物。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了深海链霉菌、Tianyamycin系列化合物及其应用。本发明从马里亚纳海沟沉积物来源的具有抗MRSA活性菌株Streptomyces sp.LDBS7850发酵培养物中分离得到了4个化合物(化合物1-4)，对化合物1-4进行了结构鉴定为特特拉姆酸类新化合物，命名为TianyamycinA-D。这四个化合物表现出很强的抑制MRSA活性。此外，这四个化合物对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有不同程度的抑制效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了深海链霉菌Streptomyces sp.LDBS7850，其保藏编号为CCTCC NO：M2021363。

本发明还提供了所述深海链霉菌Streptomyces sp.LDBS7850在发酵制备特特拉姆酸类化合物中的应用。

在本发明的一些具体实施方案中，所述特特拉姆酸类化合物结构式如式I或式II所示：

其中：

R₁选自：

R₂选自：

R₃选自：

H CH₃ CH₂CH₃；

R₄或R₆独立选自：

H CH₃ CH₂CH₃ OH；

R₅选自：

H OH ＝O CH₃；

R₇选自：