[发明专利]提高石蒜碱水分散性、延长石蒜碱半衰期及提高石蒜碱抗肿瘤活性的制剂及其应用

说明书

本发明公开了提高石蒜碱水分散性、延长石蒜碱半衰期及提高石蒜碱抗肿瘤活性的制剂及其应用。本发明提供了DSPE‑PEG修饰的石蒜碱纳米粒子或石蒜碱纳米粒子在制备提高石蒜碱水分散性和/或延长石蒜碱半衰期和/或提高石蒜碱抗肿瘤活性和/或提高石蒜碱抗肿瘤细胞活性的产品中的应用；DSPE‑PEG修饰的石蒜碱纳米粒子由DSPE‑PEG和DSPE‑PEG装载的所述石蒜碱纳米粒子组成。DSPE‑PEG修饰的石蒜碱纳米粒子稳定性好，水分散性明显好于石蒜碱，半衰期比石蒜碱延长了1倍以上，毒性明显低于石蒜碱，体内外抗肿瘤的活性明显好于石蒜碱。

技术领域

本发明涉及提高石蒜碱水分散性、延长石蒜碱半衰期及提高石蒜碱抗肿瘤活性的制剂及其应用。

背景技术

癌症是世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，严重的危害了人类的身体健康。随着近几十年癌症的发展进程，放化疗成为了晚期癌症的主要治疗方式，但是由于大多数抗癌药物的水分散性差、生物利用度低、无特异性选择性。

石蒜碱是从石蒜科植物中提取的一种吡咯菲吡啶环型生物碱，石蒜碱的结构式如图1所示。石蒜碱具有多种药理作用，包括抗肿瘤、抗病毒、抗疟疾和抗炎。但是石蒜碱水分散性差，生物利用率低，半衰期短，靶向性差。

发明内容

本申请的发明人实验证明其石蒜碱水分散性差，生物利用率低，半衰期短。

本发明所要解决的技术问题是如何提高石蒜碱的水分散性和/或延长石蒜碱半衰期和/或提高石蒜碱靶向性和/或提高石蒜碱抗肿瘤活性。

为了解决以上技术问题，本发明提供了石蒜碱纳米粒子或DSPE-PEG修饰的石蒜碱纳米粒子在制备提高石蒜碱水分散性和/或延长石蒜碱半衰期和/或提高石蒜碱抗肿瘤活性和/或提高石蒜碱抗肿瘤细胞活性的产品(如药物、疫苗、保健品和/或食品)中的应用；所述DSPE-PEG修饰的石蒜碱纳米粒子由DSPE-PEG和所述DSPE-PEG装载的所述石蒜碱纳米粒子组成。

上述应用中，所述肿瘤可为实体肿瘤，所述肿瘤细胞可为实体肿瘤细胞。所述实体肿瘤可为肝癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌和/或乳腺癌，所述实体肿瘤细胞可为肝癌细胞、结直肠癌细胞、结肠癌细胞、直肠癌细胞和/或乳腺癌细胞。

上述应用中，所述石蒜碱纳米粒的直径可为42-47nm，如46.35nm；所述DSPE-PEG修饰的石蒜碱纳米粒子粒径可为48-55nm，如52.54nm。

上述应用中，所述石蒜碱纳米粒子的PDI可为0.229，所述DSPE-PEG修饰的石蒜碱纳米粒子的PDI可为0.140。

所述石蒜碱纳米粒子可按照下述方法制备，所述DSPE-PEG装载的石蒜碱纳米粒子可按照下述方法制备。

制备石蒜碱纳米粒子的方法，包括将石蒜碱乙醇溶液加入水中，得到石蒜碱纳米粒子。

上述制备石蒜碱纳米粒子的方法中，所述石蒜碱乙醇溶液中石蒜碱的浓度可为2.9849mM，所述石蒜碱乙醇溶液的溶质为石蒜碱，溶剂为乙醇。所述石蒜碱乙醇溶液在60℃配置。所述将石蒜碱乙醇溶液加入水中，所述石蒜碱乙醇溶液和水的配比满足0.86g石蒜碱加入9mL水中。

制备DSPE-PEG修饰的石蒜碱纳米粒子的方法，包括将石蒜碱纳米粒子和DSPE-PEG进行反应，得到DSPE-PEG修饰的石蒜碱纳米粒子。

上述制备DSPE-PEG修饰的石蒜碱纳米粒子的方法中，所述石蒜碱纳米粒子和DSPE-PEG的配比满足石蒜碱纳米粒子和DSPE-PEG的质量比为2.1041:1。所述反应时间可为1小时。所述石蒜碱纳米粒子用水分散为液体，得到石蒜碱纳米粒子液体。DSPE-PEG用水分散为液体，得到DSPE-PEG溶液。所述DSPE-PEG溶液的溶质是DSPE-PEG，溶剂是水(如超纯水)。

本文中，所述DSPE-PEG可为DSPE-PEG3000。