[发明专利]中间体和制备方法及其在合成长春胺上的应用

权利要求书

1.中间体，其特征在于，结构式如式6所示：

2.制备权利要求1所述的中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.

提供化合物1，所述化合物1经臭氧切除双键反应，得到化合物2；

S2.

所述化合物2经Wittig反应，得到化合物3；

S3.

所述化合物3经酸水解反应，得到化合物4；

S4.

所述化合物4经醛基保护反应，得到化合物5；

S5.

所述化合物5经苯甲酰保护基脱除反应，得到中间体6。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S1中，所述臭氧切除双键反应所采用的还原剂选自三苯基膦和二甲硫醚中的一种或多种；

和/或，S1中，所述臭氧切除双键反应所采用的反应溶剂选自甲醇和二氯甲烷中的一种或多种；

和/或，S1中，所述臭氧切除双键反应的反应温度为-78℃～25℃。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S2中，所述Wittig反应所采用的碱试剂选自正丁基锂、叔丁醇钾、双三甲基硅基氨基锂、双三甲基硅基氨基钾、双三甲基硅基氨基钠和二异丙基氨基锂中的一种或多种；

和/或，S2中，所述Wittig反应所采用的反应溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁醇甲醚、乙醚、甲苯和二氯甲烷的一种或多种；

和/或，S2中，所述Wittig反应的反应温度为-78℃～25℃。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S3中，所述酸水解反应所采用的酸试剂选自盐酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、醋酸和三氟醋酸中的一种或多种；

和/或，S3中，所述酸水解反应所采用的反应溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、水和丙酮中的一种或多种；

和/或，S3中，所述酸水解反应的反应温度为0～60℃。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S4中，所述醛基保护反应所采用的酸试剂选自三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐和樟脑磺酸中的一种或多种；

和/或，S4中，所述醛基保护反应所采用的反应溶剂选自二氯甲烷和甲苯中的一种；

和/或，S4中，所述醛基保护反应的反应温度为0℃～60℃。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S5中，所述苯甲酰保护基脱除反应所采用的脱除试剂选自氢氟酸吡啶盐、氢氧化锂、9-硼双环[3.3.1]壬烷、盐酸、氨水和氢氧化钾中的一种或多种；

和/或，S5中，所述苯甲酰保护基脱除反应所采用的反应溶剂选自四氢呋喃、甲苯、甲醇和水中的一种或多种；

和/或，S5中，所述苯甲酰保护基脱除反应的反应温度为0℃～60℃。

8.如权利要求1所述的中间体在合成长春胺中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述合成长春胺的方法，包括以下步骤：

S1.

所述中间体6与化合物7经缩合反应，得到化合物8；

S2.

所述化合物8经对甲苯磺酰保护基脱除反应，得到化合物9；

S3.

所述化合物9经Bischler-Napieralski反应，得到化合物10；

S4.

所述化合物10经亚胺还原反应，得到化合物11；

S5.

所述化合物11经水解反应脱除缩醛保护基，再经分子内环合反应，得到化合物12；

S6.

所述化合物12经氧化反应，得到化合物13；

S7.

所述化合物13经Davis氧化反应，得到化合物14；

S8.

所述化合物14经氧化反应，得到化合物15；

S9.

所述化合物15经重排反应，得到化合物16。