[发明专利]烟酰胺单核苷酸-异烟碱共晶体及其组合物

说明书

本发明旨在解决现有烟酰胺单核苷酸晶体流动性差、导致NMN药物或保健品产品的装/重量差异较大、品质不一的技术问题，提供了一种烟酰胺单核苷酸‑异烟碱共晶体，对该共晶体使用Cu‑Kα辐射、以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在约9.6±0.2°、约13.3±0.3°、约22.8±0.2°和约36.5±0.2°有衍射峰。该共晶体比现有的晶体具有更高的堆密度，从而显著改善了烟酰胺单核苷酸的流动性，能够很好地解决企业生产中存在的NMN药物或保健品产品的装/重量差异较大、品质不一的技术问题。

技术领域

本发明涉及化合物晶体技术领域，特别涉及烟酰胺单核苷酸的共晶体以及包含该共晶体的组合物。

背景技术

烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide，简称NMN)是生物细胞内固有的一种生化物质，它在细胞内可被烟酰胺核苷酸腺苷转移酶腺苷化从而转变成生物细胞所赖以生存的重要物质—烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(简称NAD，又称辅酶I，存在于所有细胞中，参与上千种生物催化反应，在生物细胞能量生成中扮演着重要角色)。NMN是NAD的直接前体，其作为生物细胞内NAD补救合成途径的重要中间体，在生物细胞内的水平直接影响到NAD的浓度。

研究发现，通过体外补充NMN是提高细胞内NAD浓度水平的最理想方式，除此之外，人们还发现，体外补充NMN可获得诸如延缓衰老、治疗帕金森等老年病、调节胰岛素分泌、影响mRNA的表达等诸多医疗保健效果，而且越来越多关于NMN的新的医药用途还在不断被报道出来。另外，随着李嘉诚投资“不老药”NMN的消息不胫而走，NMN一时间成了香饽饽，受到了众多资本的青睐，而普罗大众对NMN药品或保健品的追逐也是趋之若鹜，市场上对NMN药品或保健品的需求量与日俱增。

由于NMN的稳定性不够好，使用NMN无定形粉末生产出来的药品或保健品在储藏和运输的过程中很容易丧失药物活性，因此NMN的晶体被开发出来，如中国专利申请CN108697722A中公布了β—烟酰胺单核苷酸的两种晶体形式，分别为无水晶体(形式1)和二甲基亚砜溶剂化物晶体(形式2)。如今相关企业普遍采用晶体形态的NMN来生产NMN药品或保健品，产品的稳定性得到显著提高，但是，仍存在一定的问题，如NMN的流动性较差，导致产品的装/重量差异较大、品质不一。

发明内容

鉴于上述背景技术中提到的不足，本发明的目的在于解决现有烟酰胺单核苷酸晶体流动性差、导致NMN药物或保健品产品的装/重量差异较大、品质不一的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供了一种烟酰胺单核苷酸-异烟碱共晶体，对该共晶体使用Cu-Kα辐射、以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在约9.6±0.2°、约13.3±0.3°、约22.8±0.2°和约36.5±0.2°有衍射峰。

所谓共晶体，根据FDA颁布的《药物共晶监管分类指南(2011)》中的定义，是指在同一晶体点阵中包含两种或以上不同分子的结晶物质，共晶组分间通过非离子化相互作用，呈现为中性状态。共晶组分分为两种，一种是活性成分(Active PharmaceulicalIngredient，简称API)，另一种是共晶形成物(Cocrystal Former，简称CCF)，这两种共晶组分在氢键、π-π堆积作用、范德华力或其他非共价键作用下，以固定的化学计量比结合而成一种新的固体形态。

发明人通过长期大量的实验摸索以及创造性劳动，终于开发出了本发明提供的上述以共晶体形态呈现的烟酰胺单核苷酸的新晶型，通过实验发现，本发明提供的上述烟酰胺单核苷酸-异烟碱共晶体不但没有影响烟酰胺单核苷酸本身的药物活性，而且比现有的晶体具有更高的堆密度，从而显著改善了烟酰胺单核苷酸的流动性。

进一步地，对本发明提供的烟酰胺单核苷酸-异烟碱共晶体使用Cu-Kα辐射、以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在约9.6±0.2°、约9.8±0.2°、约10.6±0.2°、约13.3±0.3°、约16.3±0.2°、约21.3±0.2°、约22.8±0.2°、约32.1±0.2°和约36.5±0.2°有衍射峰。