[发明专利]小柴胡颗粒在防治人冠状病毒HCoV-229E中的新用途在审

专利信息
申请号: 202110680265.0 申请日: 2021-06-18
公开(公告)号: CN113398235A 公开(公告)日: 2021-09-17
发明(设计)人: 郑如文;刘宏;马蓉;江志强;张俊华;杜海泳 申请(专利权)人: 广州白云山光华制药股份有限公司
主分类号: A61K36/9068 分类号: A61K36/9068;A61K9/16;A61P11/00;A61P31/14
代理公司: 广州广典知识产权代理事务所(普通合伙) 44365 代理人: 万志香;庹玖玲
地址: 510285 *** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 柴胡 颗粒 防治 冠状病毒 hcov 229 中的 用途
【说明书】:

发明涉及一种中药组合物在制备防治人冠状病毒HCoV‑229E的药物中的应用,所述中药组合物的活性成分由柴胡、黄芩、姜半夏、党参、生姜、甘草、大枣制备而成。本发明首次发现并确证了小柴胡颗粒对人冠状病毒(HCoV‑229E)感染Huh‑7细胞致细胞病变具有抑制作用;并能够抑制人冠状病毒(HCoV‑229E)诱导炎症因子IL‑6、IL‑8、MCP‑1和TNF‑α的mRNA过度表达,具剂量依赖关系,即发现了小柴胡颗粒在预防和治疗人冠状病毒(HCoV‑229E)感染方面的新用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域,具体是涉及小柴胡颗粒在防治人冠状病毒 HCoV-229E中的新用途。

背景技术

冠状病毒(coronavirus,CoV)属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属,是一个大型病毒家族,在自然界广泛存在。冠状病毒为有膜单股正链RNA病毒,壳病毒目,冠状病毒科,冠状病毒属,是目前所知的最大RNA病毒。以前根据血清学特性和遗传学差异,冠状病毒可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ群,其中Ⅰ、Ⅱ群为哺乳动物病毒,Ⅲ群为禽类病毒。2012年国际病毒分类命名委员会重新将冠状病毒分为α、β、γ、δ4个群,前3个群分别对应以前的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ群,β群再分为A、B、C组。迄今能感染人的冠状病毒共有7种,即α群中的HCoV-229E 和HCoV-NL63,β群A组中的HCoV-OC43和HCoV-HKUl,B组中的非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)和2019新型冠状病毒(2019-nCoV),C组中的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。冠状病毒仅感染脊椎动物,与人和动物的多种疾病有关,可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统等疾病。

有记载的冠状病毒的研究始于1937年,最初是由Sinokov等人从鸡身上分离出来的。而能够感染人体的冠状病毒的发现则要晚20多年。1965年,Tyrrell 等用人胚气管培养方法从普通感冒患者鼻洗液中分离出1株病毒,命名为B814 病毒。随后,Hamre等用人胚肾细胞分离得到类似的病毒,并将其命名为 HCoV-229E病毒。人冠状病毒HCoV-229E((humancoronavirus 229E,)是最早分离到的能感染人的冠状病毒毒株,是引起人类上呼吸道感染的病原,常引起人的普通感冒。已知感染人的冠状病毒共有7种,其中四种在人群中较为常见 (HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1),另外三种是MERS 病毒(中东呼吸综合征病毒MERS-CoV)、SARS病毒(严重急性呼吸综合征病毒SARS-CoV)和2019新型冠状病毒(2019-nCoV,即SARS-CoV-2)。

人冠状病毒感染呈全球性分布,人群普遍易感,多项血清学研究结果表明,几乎100%的儿童在幼年早期均感染过HcoV-229E和NL63。HCoV-229E主要感染呼吸道和肠黏膜表面。感染呼吸道主要引起轻度呼吸道感染症状,典型表现为流涕、咽喉肿痛、咳嗽、头痛、发热等普通感冒症状,少部分病例因上呼吸道感染住院。研究表明,引起呼吸道感染的病例中,出现呼吸困难症状66.6%是由HcoV-229E引起的。HcoV-229E还能引起低年龄组特别是小儿的急性肠胃炎,但并非急性胃肠炎的主要病原。HcoV-229E引起的胃肠炎一般症状较轻,有自限性。重症有发热呕吐腹泻症状,粪便中带有黏液。

小柴胡颗粒是由广州白云山光华制药股份有限公司依据医圣张仲景所著《伤寒杂病论》“小柴胡汤”首家研制而成的颗粒型纯中药制剂,由柴胡、黄芩、半夏(姜制)、党参、生姜、甘草、大枣七个药味组成,具有解表散热,疏肝和胃功效,用于外感病,邪犯少阳证,至今已有30多年的用药历史,积累了大量的医疗实践经验。小柴胡颗粒在治疗流感等病毒性传染病方面疗效显著。而尽管小柴胡颗粒用途广泛,鉴于RNA病毒的复杂性,其对HCoV-229E是否具有防治作用,或者哪种中药组合物能够抑制HCoV-229E病毒目前并不清楚。

发明内容

基于此,本发明的目的是提供一种中药组合物在制备防治防治人冠状病毒 HCoV-229E的药物中的应用。

具体技术方案如下:

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