[发明专利]一种盐酸苯海索溶液剂及其制备方法与应用

说明书

本申请公开了一种盐酸苯海索口服溶液剂及其制备方法与应用。所述盐酸苯海索溶液剂含有盐酸苯海索、稳定剂、矫味剂、抑菌剂和缓冲对；所述盐酸苯海索、稳定剂、矫味剂和抑菌剂的质量比为0.4：50～450：0.5～1.5：0.5～1.5；所述盐酸苯海索溶液剂的pH值为4.0～5.0。所述盐酸苯海索口服溶液剂通过将盐酸苯海索和辅料以科学的比例进行配比，同时利用缓冲对将pH值控制在特定的范围内，所得的盐酸苯海索口服溶液剂稳定性好，口感良好，生物利用度高。

技术领域

本申请涉及一种盐酸苯海索溶液剂及其制备方法与应用。本发明属于药物制剂技术领域。

背景技术

帕金森病(PD)是慢性进行性的神经系统变性疾病，患者多表现为运动障碍、神经异常、认知功能障碍、自主神经异常、静止性震颤等，患者多在中老年发病，且病因尚未完全明确。

帕金森综合征通常是由于脑炎、药物中毒、脑血管疾病、肝豆状核变性、外伤等各种因素引起的一组以运动迟缓为主要表现的症候群，多表现为运动迟缓、震颤、肌肉僵直等，除具有和帕金森病相同的临床表现外，往往还伴有原发疾病遗留下的临床表现。帕金森综合征可以发生在任何年龄组，而且病情进展快，症状严重，儿童时期就有可能出现平衡障碍，吐字不清等症状。

盐酸苯海索化学名称为2-环己基-α-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐，分子式为C₂₀H₃₁NO·Hcl，分子量为337.93，化学结构式为：

盐酸苯海索为中枢抗胆碱药，选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，对外周作用较弱，有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者帕金森症状。目前上市销售的仅有盐酸苯海索片，临床用于帕金森病、帕金森综合征，也可用于药物引起的锥体外系疾患。

盐酸苯海索为白色粉末，无臭，味微苦，后有刺痛麻痹感，在水中微溶。其片剂起效慢，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人服用不方便，且不同年龄段的儿童体重差异较大，服用量不能统一，依从性差，影响盐酸苯海索治疗作用的发挥。

国家卫生部门为深化医改，进一步做好保障儿童用药工作，促进儿童适宜品种、剂型、规格的研发创制和申报审评，满足儿科临床用药需求，国家卫生计生委、工业和信息化部、食品药品监管总局组织专家制定了《首批鼓励研发申报儿童药品清单》(国卫办药政函〔2016〕573号文)。盐酸苯海索口服溶液剂属于儿科临床急需品种，规格0.4mg/ml。

因此，有必要开发一种起效快、易分剂量、服用方便、口感良好、儿童患者顺应性好的盐酸苯海索口服溶液。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供一种盐酸苯海索溶液剂，所述盐酸苯海索溶液剂通过选用合适的稳定剂，与其他辅料以科学的比例进行配比，同时利用缓冲对将pH值控制在特定的范围内，所得的盐酸苯海索溶液剂稳定性好，口感良好，生物利用度高。

一种盐酸苯海索溶液剂，所述盐酸苯海索溶液剂含有盐酸苯海索、稳定剂、矫味剂、抑菌剂和缓冲对；

所述盐酸苯海索、稳定剂、矫味剂和抑菌剂的质量比为0.1～1：50～450：0.5～1.5：0.5～1.5；

所述盐酸苯海索溶液剂的pH值为4.0～5.0。

可选地，所述稳定剂包括甘油、聚乙二醇、丙二醇、山梨醇、甘露醇中的至少一种。

可选地，所述稳定剂为山梨醇；或

所述稳定剂包括山梨醇、丙二醇和甘油，所述山梨醇、丙二醇和甘油的质量比为200～600：50～150：20～80；或

所述稳定剂包括山梨醇和聚乙二醇，所述山梨醇和聚乙二醇的质量比为200～600：70～200；或