[发明专利]一种三萜酸类化合物作为Aβ纤维形成抑制剂药物的新用途

说明书

本发明涉及了一种三萜酸类化合物作为Aβ纤维形成抑制剂药物的新用途，具体涉及一种三萜酸类化合物在Aβ纤维形成抑制剂药物中的用途；所述三萜酸类化合物为猪苓酸C、去氢土莫酸和土莫酸中的至少一种。经过多方验证，本发明提供的三萜酸类化合物可显着抑制Aβ纤维的形成，挽救Aβ(1‑42)诱导的PC‑12细胞，并降低AD秀丽隐杆线虫的Aβ含量并改善其行为能力。分子对接结果表明，本发明提供的三萜酸类化合物与Aβ具有良好的结合性能。本发明研究出能抑制Aβ纤维形成的化合物，对开发神经保护的药物具有十分重要的社会意义。

技术领域

本发明涉及Aβ纤维形成抑制剂技术领域，涉及了一种三萜酸类化合物作为Aβ纤维形成抑制剂的新用途，具体涉及一种三萜酸类化合物作为Aβ纤维形成抑制剂药物的新用途。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病，已成为最常见的痴呆症，占所有病例的近60％-80％。流行病学数据表明，阿尔茨海默病的患病率随世界人口老龄化而增加。AD的临床症状主要表现为进行性记忆丧失，认知功能障碍，分心，情绪障碍和人格改变。目前，阿尔茨海默病仍然是不可逆和不可治愈的神经退行性疾病。

机理研究表明，阿尔茨海默病的病理与不断累积的错误折叠的蛋白质聚集体(例如β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau 5)引起的神经炎症和神经元凋亡的发生密切相关。其中，Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)通过顺序切割β-和γ-分泌酶6产生的。所产生的包括Aβ(1-40)和Aβ(1-42)的片段被认为是毒性最高的形式，形成Aβ原纤维并在细胞外积聚，最终在阿尔茨海默病患者的大脑中产生老年斑。在阿尔茨海默病的早期阶段，Aβ仍可通过神经元中的自噬溶酶体途径(ALP)和泛素-蛋白酶体途径(UPP)清除，或被小胶质细胞吞噬。但是，ALP和UPP均会随着年龄的增长而失调，使得Aβ的清除无法有效执行。因此，靶向抑制Aβ原纤维的形成已成为阿尔茨海默病的有希望的治疗策略。

研究发现许多中药或其成分在阿尔茨海默病的体外和体内模型中显示出有效的神经保护作用。例如，木橘提取物，荔枝种子成分，野蓟提取物。据报道，山楂提取物，姜黄素，阿魏酸，槲皮素，绿原酸和枸杞中的多糖可抑制Aβ诱导的细胞毒性并改善阿尔茨海默病的Aβ病理学。但是，仍然没有从中药中发现用于治疗阿尔茨海默病的令人鼓舞的化合物。

因此，研究出能抑制Aβ纤维形成的化合物，对开发神经保护的药物具有十分重要的社会意义。

发明内容

本发明的目的在于：针对现有技术存在的神经退行性疾病危害严重，急需研究出能抑制Aβ纤维形成的化合物的问题，一种三萜酸类化合物为淀粉样蛋白Aβ抑制剂的新用途。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种三萜酸类化合物作为Aβ纤维形成抑制剂药物的新用途；

其中，所述三萜酸类化合物为猪苓酸C、去氢土莫酸和土莫酸中的至少一种。

经过多方验证，本发明提供的三萜酸类化合物可显着抑制Aβ纤维的形成，挽救Aβ(1-42)诱导的PC-12细胞，并降低AD秀丽隐杆线虫的Aβ含量并改善其行为能力。分子对接结果表明，本发明提供的三萜酸类化合物与Aβ具有良好的结合性能。本发明研究出能抑制Aβ纤维形成的化合物，对开发神经保护的药物具有十分重要的社会意义。

进一步的，所述三萜酸类化合物为猪苓酸C、去氢土莫酸和土莫酸中的至少一种。

具体的，所述三萜酸类化合物是以下化合物中至少一种：

进一步的，所述三萜酸类化合物在制备预防或/和治疗神经退行性疾病药物中的应用。

本发明的另一目的是为了提供一种中药提取物或制剂的应用。

一种中药提取物或制剂，含有上述的三萜酸类化合物中至少一种，所述中药提取物或制剂在制备预防或/和治疗神经退行性疾病药物中的应用。