[发明专利]一种药物递送载体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种药物递送载体及其制备方法和应用。所述药物递送载体包括共组装的靶向多肽和穿膜多肽，所述靶向多肽包括依次通过化学键偶联的靶向部分、响应酶切部分和组装滞留部分，所述穿膜多肽包括依次通过化学键偶联的亲水部分、响应酶切部分和组装滞留部分。本发明的药物递送载体可有效负载药物，能够实现在角膜的高量富集和渗透，并且能实现在细胞级别的精确定位，在眼底微环境通过酶切作用实现重新组装并滞留，实现了可控性释药的同时延长了药物的作用时间，以低剂量给药维持药物有效浓度，降低对眼组织的毒性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种药物递送载体及其制备方法和应用。

背景技术

生理性血管生成在眼睛发育过程中至关重要，对于正常视力不可或缺，与此不同的是，病理性的血管新生常见于增生性糖尿病性视网膜病变(PDR)、视网膜静脉阻塞、早产儿视网膜病变(ROP)和年龄相关性黄斑变性(AMD)等疾病，常造成视力下降及血管通透性增加，从而导致视网膜出血、增殖和纤维化，出现牵拉性视网膜脱离等并发症。

由于角膜屏障和血-眼屏障的作用，单纯局部滴眼给药后，药物难以到达眼底微环境，而静脉给药到达眼底微环境的药物更是微乎其微，所以目前临床上常采用玻璃体腔注射等有创方式治疗眼底疾病，而玻璃体腔注药维持药物有效浓度一般约为数小时，药效时间较短，且有时可因药物初始峰值浓度过高对眼组织产生毒性作用；另外，重复性玻璃体内注射有感染眼内炎的风险，同时会加重患者经济负担，降低患者的治疗依从性，因此临床缺少一种高效无创地针对眼后节进行药物定向递送的治疗方法，与此同时，人们尝试开发药物递送载体以替代眼内注射。

CN109420178A公开了一种多价穿膜肽类生物大分子递送载体及其应用，所述递送载体由多臂聚乙二醇与穿膜肽或穿膜肽衍生物构建，所述递送载体具有章鱼样的柔性结构，可与生物大分子尤其是基因自组装形成非共价复合物，可通过无创途径实现生物大分子药物向眼内或眼底的有效递送，并增加眼组织对生物大分子药物的摄取，但缺乏靶向性及长效滞留能力。

合理的眼底药物递送载体应具有以下性质：1、眼表面驻留时间长，角膜穿透性好；2、精准靶向，提高药物定向递送至眼后节病变区域的效率；3、长久的滞留性使药物作用更长时间。

综上所述，提供一种精准、高效、无创且能长久滞留的药物载体，提高药物定向递送至眼后节病变区域的效率，提高患者治疗依从性，对于眼后节疾病的治疗具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种药物递送载体及其制备方法和应用，所述药物载体包括穿膜多肽和靶向多肽，两条多肽能够进行共组装形成组装体，该组装体能够携带药物并形成纳米粒形式，其中的亲水部分与角膜相互作用，使纳米颗粒能够高效渗入眼底，靶向部分使纳米颗粒特异性识别眼底靶点，到达靶点后，响应酶切部分被酶切，组装滞留部分进行组装成纳米纤维并滞留，从而实现了载药高效入眼并在眼底微环境长效释放药物，大大减轻患者痛苦，提高患者依从性。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种药物递送载体，所述药物递送载体包括共组装的靶向多肽和穿膜多肽，所述靶向多肽包括依次通过化学键偶联的靶向部分、响应酶切部分和组装滞留部分，所述穿膜多肽包括依次通过化学键偶联的亲水部分、响应酶切部分和组装滞留部分。

本发明中，分子间的疏水作用力、氢键、π-π相互作用等非共价键相互作用力可缔合形成多种超分子自组装体结构，所述靶向多肽和穿膜多肽结构上既有亲水基团也有疏水基团，通过改变和灵活调控这两部分的结构和比例，可以得到具有不同结构的纳米材料，如纳米纤维、纳米颗粒，所述靶向多肽和穿膜多肽能够发生共组装形成组装体，该组装体可负载药物并形成纳米粒形式，其中的亲水部分与角膜相互作用，使纳米颗粒能够高效渗入眼底，靶向部分使纳米颗粒特异性识别眼底靶点，到达靶点后，响应酶切部分被酶切，组装滞留部分进行原位组装成纳米纤维并滞留，从而实现了载药高效入眼并在眼底微环境长效释放药物，大大减轻患者痛苦，提高患者依从性。