[发明专利]一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法

说明书

本发明公开了一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法。所述制备方法包括：(1)将乳酸与注射用水混合；(2)将甘露醇与步骤(1)得到的混合物混合；(3)调节步骤(2)得到的混合物的pH值，然后加入醋酸奥曲肽；(4)过滤后得到醋酸奥曲肽注射液；(5)注射用水加至总量，即可；其可以有效提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，使醋酸奥曲肽注射液在存放5天、10天后仍具有稳定的pH值、醋酸奥曲肽总量，以及低的最大单杂和总杂质百分比。所述封装的方法包括充入二氧化碳的步骤，可以提高醋酸奥曲肽注射液的在高温、光照条件下的稳定性，在存放5天、10天、30天后，依旧可以保持高醋酸奥曲肽含量以及低最大单杂和总杂质百分比。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种醋酸奥曲肽注射液稳定性的制备方法及其封装方法。

背景技术

醋酸奥曲肽临床用于肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗(如内窥镜硬化剂治疗)合用。缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。这类病症不良影响大,并且需要相互用药，因此对药品质量及稳定性的要求较高。

醋酸奥曲肽为多肽药物，稳定性较差，需要通过处方及工艺的优化来提高其稳定性。本发明旨在提供一种醋酸奥曲肽注射的制备方法及其封装方法，从而提高醋酸奥曲肽注射的稳定性以及临床使用的有效性和安全性。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中的醋酸奥曲肽注射液稳定性差的问题，而提供了一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及其封装方法，本发明的制备方法和封装方法得到的醋酸奥曲肽注射液稳定性佳，在高温、光照条件下可长时间保存。

本发明的第一个方面提供了一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法，其包括以下步骤：

(1)将乳酸、甘露醇和所述醋酸奥曲肽注射液总体积的85％-90％的注射用水混合；

(2)调节步骤(1)得到的混合物的pH值，然后加入醋酸奥曲肽；

(3)将步骤(2)所得混合物过滤，得到醋酸奥曲肽注射液；

(4)注射用水加至总量，即可；

以1L醋酸奥曲肽注射液计，其包含3.4-3.8g的乳酸、40-45g的甘露醇、0.1g的醋酸奥曲肽和注射用水。

本发明中，所述醋酸奥曲肽注射液的制备方法的所有操作均优选在室温条件下进行，所述室温条件优选为0至40℃，更优选为0至30℃，最优选为15-25℃。

本发明中，步骤(1)优选包括下列步骤：将注射用水与乳酸混合，然后加入甘露醇；更优选地，将乳酸加入到注射用水中，然后加入甘露醇。其中，在加入甘露醇之前和/或之后，还可包括搅拌的操作。所述的搅拌的目的是为了使原料混合溶解均匀。

本发明中，步骤(1)中，所述的注射用水的水温优选控制在5-25℃。

本发明中，步骤(2)中，优选使用碳酸氢钠溶液调节混合物的pH值。所述的碳酸氢钠溶液优选为体积百分比为5.0-7.0％的碳酸氢钠溶液。优选调节混合物的pH值至4.0-4.4。

本发明中，步骤(3)中，所述过滤优选为二次0.2μm滤芯除菌过滤。上述过滤步骤具有除菌以及除去一些不溶性杂质的作用。

本发明第二个方面提供了一种醋酸奥曲肽注射液的封装方法，其包括将本发明第一个方面制备得到的醋酸奥曲肽注射液进行封装，并充入保护气体二氧化碳。

本发明还提供了一种封装的醋酸奥曲肽注射液，其由本发明第二个方面提供的封装方法制备得到。