[发明专利]免疫调节剂

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含

(i) 包含PD-L1抗体或其抗原结合片段的第一结构域，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

(a) SEQ ID NO: 266中所示的重链CDR-1H、SEQ ID NO: 243中所示的重链CDR-2H和SEQ ID NO: 245中所示的重链CDR-3H以及SEQ ID NO: 247中所示的轻链CDR-1L、SEQ IDNO: 248中所示的轻链CDR-2L和SEQ ID NO: 249中所示的轻链CDR-3L；或

(b) SEQ ID NO: 241中所示的重链CDR-1H、SEQ ID NO: 243中所示的重链CDR-2H和SEQ ID NO: 245中所示的重链CDR-3H以及SEQ ID NO: 247中所示的轻链CDR-1L、SEQ IDNO: 248中所示的轻链CDR-2L和SEQ ID NO: 249中所示的轻链CDR-3L;

(ii) 结合IL-15受体(“IL-15R”)的第二结构域，其中所述第二结构域包含IL-15，或与IL-15具有至少95%的同一性的氨基酸序列，或其IL-15R结合片段，和

(iii) IL15受体α sushi结构域。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其包含SEQ ID NO：315、SEQ ID NO：317、SEQ IDNO：319、SEQ ID NO：321、SEQ ID NO：323或SEQ ID NO:261。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其进一步包含将IL-15Rα的sushi结构域与IL-15或IL-15R结合片段连接的柔性接头。

4.根据权利要求3所述的融合蛋白，其中所述柔性接头包含15-20个氨基酸，其主要是丝氨酸和甘氨酸。

5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其包含SEQ ID NO: 261。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的融合蛋白，其中PD-L1抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO: 267中所示的重链可变结构域和/或SEQ ID NO: 250中所示的轻链可变结构域。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的融合蛋白，其中PD-L1抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO: 246中所示的重链可变结构域和/或SEQ ID NO: 250中所示的轻链可变结构域。

8.一种根据权利要求1-7中任一项所述的融合蛋白的缀合物，其还包含成像剂、治疗剂或细胞毒性剂。

9.一种分离的核酸序列，其编码根据权利要求1-7中任一项所述的融合蛋白。

10.一种核酸载体，其包含根据权利要求9所述的核酸。

11.一种原核或真核宿主细胞，其包含根据权利要求9所述的核酸。

12.一种组合物，其包含根据权利要求1-7中任一项所述的融合蛋白以及药学上可接受的载体。

13.根据权利要求1-7中任一项所述的融合蛋白在制备用于在受试者中抑制PD1与PD-L1的相互作用的药物中的用途。

14.根据权利要求1-7中任一项所述的融合蛋白在制备用于在受试者中抑制由PD-L1介导的免疫抑制的药物中的用途。

15.根据权利要求1-7中任一项所述的融合蛋白在制备用于刺激针对表达PD-L1的细胞的免疫应答的药物中的用途。

16.根据权利要求14或15所述的用途，其中表达PD-L1的所述细胞是肿瘤细胞。