[发明专利]一种sEH抑制剂或其药学上可接受的组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种sEH抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将化合物Ⅱ、氯代试剂、催化剂和可溶化合物Ⅱ溶剂混合后进行氯代反应，得到酰氯中间体；将所述酰氯中间体、氨溶液、冰和可溶酰氯中间体溶液混合，进行酰化反应，得到具有式I所示结构的sEH抑制剂；

所述酰化反应的温度为-10～0℃；

所述化合物Ⅱ的制备方法包括以下步骤：

(1)将化合物1、(S)-哌啶-3-甲酸乙酯、有机碱和可溶化合物1溶剂混合后进行酰化反应，得到化合物2；

(2)将所述化合物2、金属还原剂、酸性试剂和可溶化合物2溶剂混合后进行还原反应，得到化合物3；

(3)将所述化合物3、固体光气、有机碱和可溶化合物3溶剂混合后进行亲核取代-消除反应得到异氰酸酯中间体溶液；将所述异氰酸酯中间体溶液、美金刚和可溶美金刚溶剂混合后进行亲核取代反应，得到化合物4；

(4)将所述化合物4进行水解，得到化合物Ⅱ；

所述亲核取代-消除反应的时间为0.5～4h；所述亲核取代反应的温度为-10～30℃，时间为0.5～4h。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ、氯代试剂和氨溶液中的氨的摩尔比为1：1.05～2：5～20。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述氯代反应的温度为0～80℃，时间为0.5～6h；

所述酰化反应的时间为2～10h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物1和(S)-哌啶-3-甲酸乙酯的摩尔比为1：1～1.5；所述酰化反应的温度为0～40℃，时间为0.1～6h；

步骤(2)中，所述金属还原剂包括铁和/或锌；所述化合物2和金属还原剂的摩尔比为1：3.3～5；所述还原反应的温度为50～100℃，时间为0.1～6h；

步骤(3)中，所述化合物3、固体光气和美金刚的摩尔比为1：0.34～1：1～1.5；所述亲核取代-消除反应的温度为-10～30℃。