[发明专利]一种具有显著皮肤晒伤防护作用的海洋生物活性肽及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种具有显著皮肤晒伤防护作用的海洋生物活性肽及其制备方法和应用。所述海洋生物活性肽分子量小、皮肤相容性好，能显著减少紫外线照射细胞凋亡和坏死，降低真皮炎性渗出与弹性纤维降解。所述海洋生物活性肽制备方法为取鲜活海洋贝类软体部，经蛋白酶酶解、超滤、葡聚糖凝胶分离，弃去最后一个洗脱单峰后，分别收集或混合其它洗脱组分，冻干而成。该方法简单、成本低廉、绿色环保、生产周期短、适用于工业生产，制备的活性肽对皮肤晒伤既有预防又有修复功效，可应用于化妆品和生物医用材料中，化妆品剂型有膏霜、乳液、凝胶、啫喱、水剂和喷雾等，生物医用材料剂型有洗剂、溶液、敷料、软膏和针剂等。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有显著皮肤晒伤防护作用的海洋生物活性肽及其制备方法和应用。

背景技术

随着臭氧层遭到破坏，皮肤长期过量接触紫外线，导致光线性皮肤病、基底细胞癌、鳞状细胞癌等发病率逐年增加。紫外线诱导皮肤癌形成和发生是一个复杂而连续的生物学行为，其中波长为280-320nm中波紫外线(UVB)正好位于DNA、蛋白质吸收峰附近，能引起DNA和蛋白质损伤，最具致癌性或突变性。紫外线对表皮角质形成细胞DNA损伤是诱发皮肤癌的基础，如果损伤后DNA发生错误无限制修复，则会引起原癌基因和抑癌基因突变，最终导致肿瘤形成。

而正常皮肤在日光中受紫外线过度照射后，也常会出现局部急性光毒性皮炎，还易激发多形性日光疹、单纯疱疹、日光性荨麻疹、多形红斑、迟发性皮肤卟啉病、红斑狼疮、白癜风、毛细血管扩张和日射病等。因此，寻觅多种措施以有效降低紫外线照射引起皮肤损伤及癌变发生已显得非常重要。

除内服超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、维生素C、维生素E、类胡萝卜素、谷胱甘肽、尿酸、辅酶Q和泛醌等内源性抗氧化物外，外涂防晒化妆品也可有效预防皮肤光损伤、减少皮肤癌发生。而防晒化妆品中的防晒剂多含有苯环与不饱和侧链，紫外线照射后也时有变应性接触性皮炎等不良反应发生，一定程度上限制了其广泛使用。

而临床上可使用的药物也多是用于预防治疗皮肤光老化，比如维A酸类药物、异维A酸、他扎罗汀、视黄醇、抗氧化药(维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、辅酶Q10、超氧化物歧化酶SOD等)、脱色剂(氢醌、熊果苷等)、角质剥落剂(α-羟基酸、β-羟基酸等)、细胞因子(表皮生长因子EGF、成纤维细胞生长因子FGF、血小板衍生化生长因子PDGF等)、天然生物提取成分(表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG、花色苷等)、微量元素(硒)、性激素等，针对皮肤晒伤防护的制剂和药物相对较少。因此，寻找一种天然、安全、环保的皮肤晒伤防护功能物对保障人体皮肤健康具有十分重要的意义和应用前景。

海洋生境独特，蕴藏着丰富的生物资源，是寻找珍贵药物的资源宝库。尤其在海洋细菌、真菌及动植物中，含有诸如类胡萝卜素、维生素、多酚、黄酮、皂甙、萜、生物碱、多糖、功能肽等结构独特新颖、功能特殊高效的活性物。如在蓝藻(Gloeocapsa sp.CU2556)、藻青菌(Nostoc sp.R76DM)和藻类中，类菌孢素氨基酸可吸收大量紫外线进而修复皮肤晒伤。太平洋鳕鱼皮肤水解物可显著抑制紫外线照射后小鼠皮肤MMP-1、MMP-3、明胶酶上调，并下调MAPK信号通路p-ERK、p-p38、c-Jun、c-Fos水平，缓解皮肤光老化。鳕鱼皮胶原肽(GEIGPSGGRGKPGKDGDAGPK、GFSGLDGAKGD)对UVB照射小鼠成纤维细胞基质金属蛋白酶MMP-1、pERK、p-p38均有显著抑制作用，其中前者还可明显抑制MAPK信号通路中的p-JNK，进而拮抗皮肤光老化。