[发明专利]马链球菌马亚种噬菌体SP2019-LX株及其在制备腺疫治疗性药物中的应用

说明书

本发明公开了一种马链球菌马亚种噬菌体SP2019‑LX株及其在制备腺疫治疗性药物中的应用，属于生物医药技术领域。所述的马链球菌马亚种噬菌体命名为SP2019‑LX，其菌种保藏编号为：CGMCC No.19292。该噬菌体SP2019‑LX株具有安全稳定、容易培养等优点，将噬菌体SP2019‑LX株接种于对数生长期的马链球菌马亚种指示菌菌液中，培养至菌液澄清后，利用双层琼脂平板法，计算噬菌体浓度，制备成治疗性药物用于马以及驴腺疫的治疗，实验证明，该药物能够明显改善疾病症状，缩短治疗腺疫的周期，减少抗生素的使用，降低治疗的费用。同时，本发明还具有安全、易于制备等优点，是首例马链球菌马亚种噬菌体的治疗性药物，本发明的提出为马属动物腺疫的防控和治疗提供了一种非常有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及一株马链球菌马亚种噬菌体及其应用，特别涉及一株自行分离得到的马链球菌马亚种噬菌体SP2019-LX株，以及由该噬菌体制备得到的治疗性药物。本发明属于生物医药技术领域。

背景技术

腺疫(Strangles)，是由马链球菌马亚种(Streptococcus equi subspeciesequi) 引起的以马属动物下颌淋巴结肿胀为主要症状的急性接触性传染病，其中马链球菌马亚种是主要病原菌，只对马属动物具有致病性，具有溶血素S，磷脂酶A2，表面抗原seM蛋白等多种抗原。除冰岛外，全球均有腺疫疫情出现，马链球菌马亚种主要感染马，驴骡次之。4个月至4岁的马均易感，其中2岁以下的幼驹发病最多，而2 个月内的马驹及5岁以上的马不易感染。本病多发于春、秋两季，一般为九月至次年的四月间，此时气候较为寒冷，马匹较为集中，是本病多发的间接原因之一，其他季节呈散发性，并造成了比较严重的经济损失。

据统计，2018年我国存栏马347万，驴253万，骡76万。近七百万马属动物存栏量在世界各国中属于养马业大国，因此马产业的发展能够很好的带动我国经济的增长。马在过去主要作为农用、交通和战骑，现在马术运动逐渐走入人们的生活中。马术运动被人们看做健身、娱乐、休闲的优雅运动。我国马产业发展相比于其他发达国家起步较晚，马匹还主要用于放牧、使役等用途。随着马匹流通量的不断增大，马腺疫发病率逐年上升，严重影响马产业的发展。

关于驴得腺疫，我国报道相对较少。以往驴腺疫方面的研究不被关注，国内和国际的相关研究并不多见，也不深入，是一种被忽视的传染病。但随着以阿胶为代表的驴制品在中国乃至世界的热销，近年来我国出现了养驴热潮，传统的农户养驴方式已经满足不了市场需求，从而出现了越来越多的驴饲养场，逐渐形成了我国独有的驴集约化饲养方式。而随着集约化饲养的发展，传统的“驴不得病”的观念早已被打破，越来越多的驴场开始面临鸡场、猪场等集约化饲养场相同的疫病传播问题。很多驴场出现了一病病一群，一倒倒一地的情况，我国山东、内蒙古等地区驴腺疫出现了不同程度的暴发，尤其是驴驹，发病率可高达80％。

该病的发生给马属动物产业造成严重的经济损失，而且该病还有蔓延的趋势，对我国马产业持续发展产生了潜在的威胁和巨大的影响。

对于细菌性疾病仍以疫苗预防为主，而目前国内外尚没有有效的腺疫疫苗。因此在治疗腺疫过程中给马属动物养殖产业带来了巨大的经济压力，同时，通过抗生素治疗腺疫，会出现耐药性等一系列问题，抗生素疗法无法作为未来治疗腺疫的长久之策。因此寻求更加科学、合理的治疗方法尤为重要。

本发明的发明人在2019年从黑龙江某马场疑似患腺疫马驹鼻拭子中分离到一株溶血菌株，经实验室多种方法鉴定为马链球菌马亚种菌株，利用该菌株作为指示菌，成功分离到相应的噬菌体S2019-LX。针对S2019-LX，开展了马链球菌马亚种噬菌体治疗腺疫方面的研究工作。同时完成了该噬菌体的一系列生物特性研究(生长曲线，形态学观察，对温度和酸碱度的敏感性，最适感染复数，细菌噬性强弱等) 同时验证了SP2019-LX在治疗马腺疫中的有效性，通过大量的试验数据，证明该噬菌体安全有效。

发明内容

本发明的目的之一是提供一株生物学特征明显，安全有效的马链球菌马亚种噬菌体；