[发明专利]美他环素在制备防治牛副流感病毒3型病毒感染药物中的应用

说明书

本发明提供美他环素在制备防治牛副流感病毒3型感染药物中的应用，属于医药药物领域。本发明首次证明美他环素能够有效预防BPIV3的增殖，且对细胞的毒性相对较小，经实验证明，美他环素对MDBK细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)大于100μM，而对BPIV3病毒的半数有效浓度(EC50)为9.08μM；美他环素对BPIV3的治疗指数大于10，表明其具有开发成为抗BPIV3药物的前景，为美他环素开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗BPIV3药物奠定实验基础并提供新的视野，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于医药药物技术领域，具体涉及美他环素在制备防治 BPIV3感染药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

牛副流感病毒3型(Bovine parainfluenza virus type 3,BPIV3)属于副黏病毒科、呼吸道病毒属的成员，是牛呼吸道综合征(Bovine respiratory disease complex,BRDC)最重要病原，临床上以发热、咳嗽、气喘、食欲减退、眼睛鼻部分泌物增多，少数伴有腹泻为特征，最终表现为肺炎，严重的能够引起流产。目前，BPIV3的感染已呈世界性分布，给世界养牛业造成严重的经济损失。1959年该病毒在美国被首次分离到，我国对BPIV3的报道比较晚。

BPIV3是引起犊牛和成年牛上呼吸道感染的重要病原体之一， BPIV3同属的成员还包括人副流感病毒3型(Human parainfluenza virus type 3,HPIV3)和仙台病毒(Sendai virus,SeV)。在自然条件下，本病仅感染牛，多见于舍饲的肥育牛，病牛及带毒牛是主要的传染源，易感牛群因与排毒的牛接触，通过空气-飞沫经呼吸道而感染，也可以发生子宫内感染。曾从公牛精液和母牛生殖道中发现病毒，并可能导致不育。此外，也有研究者从奶牛临床乳房炎中分离到了BPIV3。本病常见于晚秋和冬季，感染BPIV3的牛只常因呼吸道上皮受损，而造成呼吸道黏膜的防御能力下降，引起免疫抑制，因此，BPIV3的患病牛经常容易继发感染严重的细菌性或支原体性疾病，从而引起严重的肺炎，使死亡率大大增加。

美他环素为半合成四环素，具广谱抗菌活性。抗菌机制与四环素相同，抗菌作用强于四环素，具有高效和长效性质。对革兰阳性或阴性菌有较强的抗菌活性；对立克次体、衣原体、支原体、非典型的分枝杆菌、阿米巴原虫有较强的拮抗作用，但迄今尚未有关于其用于预防或治疗牛副流感病毒3型的报道。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供美他环素在预防和/或治疗 BPIV3相关疾病中的应用，本发明首次证实美他环素能够有效抑制 BPIV3的增殖，且对细胞的毒性较小，因此具有开发成预防和/或治疗BPIV3感染药物的前景。本发明的应用为首次公开，且与美他环素已知的临床用药用途不同。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供美他环素在制备预防和/或治疗牛副流感病毒3型感染药物中的应用。

根据本发明，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗BPIV3 相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或者预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。

同时，所述预防和/或治疗牛副流感病毒3型感染药物中，美他环素取不低于半数有效浓度(EC₅₀)的药物浓度，美他环素对BPIV3 的半数有效浓度(EC₅₀)为9.08μM；美他环素对BPIV3的治疗指数大于10。

本发明的第二个方面，提供美他环素在制备抗牛副流感病毒3型的药物中的应用。