[发明专利]硒蛹虫草水提物的应用

说明书

本发明提供了激活细胞GXP4酶的铁死亡抑制剂药物及其应用，硒蛹虫草作为一种药物制剂能够提高GPX4酶的活性3倍，抑制铁死亡诱导剂Erastin和RSL3诱导的铁死亡。在0.75mg/kg剂量下(按照人体400μg/天进行换算)具有抑制阿霉素诱导的心脏细胞铁死亡，有效率为90％，远远高于临床药物右丙亚胺(50％)。硒蛹虫草通过提高谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)的活性抑制铁死亡，是治疗铁死亡相关疾病的一种新的方法。

技术领域

本发明属于医药领域，具体是关于一种硒蛹虫草水提物中的有机硒在制备激活细胞GPX4酶的铁死亡抑制剂药物中的应用，具体的说，本发明提供了硒蛹虫草在制备调节细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性药物中的应用。本发明还提供了硒蛹虫草在抑制细胞铁死亡中的应用。

背景技术

(1)铁死亡是一种由铁催化，多不饱和脂肪酸过氧化介导的程序性死亡。细胞内亚铁离子的蓄积，脂质过氧化及细胞膜过氧化损伤的保护机制失活是触发铁死亡的三个关键因素。细胞中铁池主要以亚铁离子存在，可以通过芬顿反应催化脂质过氧化反应。脂质的过氧化分为自发的过氧化及酶催化的过氧化。羟基是细胞中活性氧的主要形式，主要由铁催化芬顿反应产生。羟基氧化多不饱和脂肪酸后形成脂质原子团(L-)，在氧的催化下形成脂质过氧化原子团(LOO-)。脂质过氧化原子团可以氧化临近的多不饱和脂肪酸形成氢过氧化物(LOOH)及新的脂质过氧化原子团，从而触发新的脂质原子团的链式反应。细胞膜过氧化损伤的保护机制包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)、FSP1/CoQ10。经典的铁死亡通过细胞膜过氧化损伤的保护机制失活诱发。RSL3,ML210可以通过直接抑制GPX4的活性诱发铁死亡。

(2)临床上由于细菌感染引起心肌细胞铁死亡，对患者心脏功能造成不可逆的损伤，而且缺乏特效药预防并发症的发生。同样，部分化疗药物(例如氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、多西他赛)具有心脏毒性，顺铂、阿霉素被证实可以诱导心肌细胞铁死亡。阿霉素的心脏毒性严重限制了该药品在临床中的使用。右丙亚胺是国家药品监督管理局唯一批准的可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度的药物。但是右丙亚胺可加重化疗药物引起的骨髓抑制，和化疗联合使用影响抗肿瘤效果，长期使用可以发生继发性恶性肿瘤。本发明能够降低化疗药物诱导的心肌细胞铁死亡，减轻化疗的毒副作用,增加化疗药物的抗肿瘤活性。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)激活剂及其制备方法。

一种激活细胞GPX4酶的铁死亡抑制剂药物，包含硒蛹虫草水提物作为有效成分。

硒蛹虫草水提取物中按总硒计算的给药剂量为10-800μg/天；优选地，硒蛹虫草水提取物中总硒的给药剂量为400μg/天。

硒蛹虫草水提物在制备激活细胞GPX4酶的铁死亡抑制剂药物中的应用。

硒蛹虫草水提物是按照以下方法制备的：取富硒蛹虫草90g加1000mL去离子水，使用磁力搅拌器在25℃条件下搅拌20-30分钟，离心取上清，用0.22 μm滤膜过滤除菌，得到水提物母液，水提物中硒含量的质量分数为0.001％。

硒提高GPX4酶的活性，硒蛹虫草具有抗肿瘤活性，硒蛹虫草与阿霉素联合使用增加阿霉素抗肿瘤的活性，硒蛹虫草具有减毒增效的作用。

硒蛹虫草水提物制备为口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射液或其它合适剂型的药剂。

功能性食品原料，将具有激活细胞GPX4酶和铁死亡抑制作用的硒蛹虫草水提物作为功能性成分配合在食品原料中。

功能性食品，其特征是：作为功能性成分含有具有激活细胞GPX4酶和铁死亡抑制作用的硒蛹虫草水提物。其中上述食品是营养辅助食品、营养剂、治疗用食品、营养辅助食品或健康食品。