[发明专利]一种肝脏靶向载药外泌体及应用和治疗肝部疾病药物

说明书

本发明属于生物医药技术领域，提供一种肝脏靶向载药外泌体及应用和治疗肝脏疾病药物，所述肝脏靶向载药外泌体由用于治疗肝脏疾病的药物导入到具有肝脏组织靶向性的外泌体中获得，所述具有肝脏组织靶向性的外泌体来源于胆囊细胞或胆管细胞；治疗肝脏疾病药物包含所述肝脏靶向载药外泌体；本发明使用胆囊或胆管细胞分泌的外泌体不需要作任何修饰就可以在肝脏富集，用胆细胞来源的外泌体，解决了外泌体产量的问题，具有很好的应用前景；而且用胆细胞来源的外泌体可以装载不同药物或活性分子，通过靶向肝脏组织给药，提高肝脏疾病的治疗效果，降低药物毒副反应。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种肝脏靶向载药外泌体及应用和治疗肝脏疾病药物。

背景技术

肝脏疾病是发生在肝脏的所有疾病的总称。包括感染性疾病、肿瘤性疾病、血管性疾病、代谢性疾病、中毒性疾病、自身免疫性疾病、遗传性疾病、肝内胆管结石病等。感染性疾病又包括病毒感染、细菌感染、寄生虫感染等，如病毒性肝炎、肝包虫病等。肝癌是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤，初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。临床上一般采取西医的手术、放化疗与中药结合疗法，但晚期患者因癌细胞扩散而治愈率较低。

传统的化学疗法由于药物非特异性分布，难以或较少到达目标部位，药物在体内的血药浓度低，往往达不到理想的治疗效果，并且可能产生一定的不良反应。肝主动靶向制剂作为一种新型给药系统，可将药物靶向输送至肝细胞，提高靶区的药物浓度，实现增效减毒的作用。近年来医药工作者一直致力于肝脏靶向递药系统的开发。现有的肝脏靶向系统可以分为，肝实质细胞靶向给药系统、肝非实质细胞靶向给药系统以及肝肿瘤细胞靶向给药系统。

例如肝实质细胞表面含有去唾液酸糖蛋白受体、甘草次酸受体等多种受体，利用受体与其相应的配体间的特异性结合，可实现药物的肝主动靶向。甘露醇受体属于C型凝集素样受体，以其与甘露糖的结合特性而得名，在肝内皮细胞表面大量存在，具有广泛的结合特异性，利用该机制用于靶向治疗。单克隆抗体简称单抗，是由一种识别特定抗原决定簇的杂交瘤细胞株分泌，具有特异性强、灵敏度高等特点，已被广泛用于生物医药领域。单克隆抗体可与放射性同位素、化疗药物及毒素等，结合形成免疫偶联物，是目前肝脏疾病的治疗途径之一。抗体介导的肝靶向给药系统中单抗是主要组成部分，抗体自身的强弱直接影响靶向治疗效果。以上的靶向系统均是在分子水平实现的靶向，靶向效果不大于30%，靶向效力低，存在脱靶现象。因此制备一种高效靶向肝组织的载药体系是治疗肝脏疾病尤其是肝癌的理想选择。

目前用于治疗肝癌的化疗药物有很多种，比如氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、卡培他滨、吉西他滨、伊立替康、奥沙利铂等。化疗药虽然有良好的抗肿瘤作用，但因为较弱的靶向作用导致其临床上较强的毒副作用。

因此，制备一种高效的肝靶向外泌体载药体系对肝部相关疾病进行治疗是亟需的。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种肝脏靶向载药外泌体及应用和治疗肝脏疾病药物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明实施例提供一种肝脏靶向载药外泌体，所述肝脏靶向载药外泌体由用于治疗肝脏疾病的药物导入到具有肝脏组织靶向性的外泌体中获得，所述具有肝脏组织靶向性的外泌体来源于胆囊细胞或胆管细胞。

当然，胆囊细胞或胆管细胞也可以进行基因修饰或改造以使其对肝脏组织具有靶向性，包括但不限于基因改造，基因修饰、基因过表达或删除、分子修饰等；胆囊或胆管细胞的外泌体也可以进行表面修饰或改造以使其对肝脏组织具有靶向性，包括但不限于表面蛋白修饰、表面蛋白改造、表面小分子修饰等。