[发明专利]一种α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法。以3,4‑二甲氧基苯乙酸为原料，经酰化反应生成2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，再经脱水得到3,4‑二甲氧基苯乙腈后，经烷烃化反应生成α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈。本发明起始原料廉价易得、避免使用剧毒危化试剂，反应条件温和，后处理简单，合成路线短且收率较高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成方法。

背景技术

α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，作为一种关键的医药中间体，具有多种用途。其中最普遍、最广泛的用来合成维拉帕米。维拉帕米中文化学名为5-((3,4-二甲氧基苯乙基)甲基氨基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异丙基戊腈，是第一个人工合成的苯基烷胺类钙离子阻滞剂，可以抗心律失常和抗心绞痛，广泛用于原发性高血压的治疗，因此对关键中间体α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈合成路线的探究有重要意义。

现有α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成方法中，存在原料不易得到、采用剧毒危化试剂、反应条件较为严苛、合成路线较长、收率相对较低等问题。

发明内容

为了解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供了一种α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成方法，以3,4-二甲氧基苯乙酸(4)为原料，经酰化反应生成2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺(3)，(3)经脱水得到3,4-二甲氧基苯乙腈(2)，(2)再经烷烃化反应生成α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈(1)。

α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成路线具体反应过程见下式：

具体工艺步骤如下：

(1)合成2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺

圆底烧瓶中加入3,4-二甲氧基苯乙酸，再加入氯化亚砜将其溶解，回流反应；1h后经TLC检测，反应结束，减压蒸干氯化亚砜，得到黄色油状物，然后用乙腈将其溶解，逐滴加入到冰浴下的氨水中，冰浴条件下反应，0.5h后经TLC检测，反应结束。减压蒸干乙腈，有白色固体析出，抽滤，用水冲洗(50mL×3)，干燥得到白色固体2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺。

其中，3,4-二甲氧基苯乙酸与氯化亚砜的质量体积比为1:5-1:10，3,4-二甲氧基苯乙酸与氨水的质量体积比1:5-1:10。

(2)合成3,4-二甲氧基苯乙腈

圆底烧瓶中加入2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺，用甲苯将其溶解，然后加入五氧化二磷回流反应；1h后经TLC检测反应完毕。加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，滤液用饱和食盐水洗，收集有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂得到黄色油状物3,4-二甲氧基苯乙腈。

其中，2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺与五氧化二磷摩尔比为1:1.5-1:2.5。

(3)合成α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈

将3,4-二甲氧基苯乙腈加入到圆底烧瓶中，用DMSO溶解，然后依次加入TEBA、50％氢氧化钠溶液、2-溴丙烷50℃反应。2h后TLC检测，反应结束。加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，滤液用饱和食盐水洗，收集有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂，用50％乙醇水溶液重结晶得到白色固体α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈。

其中，3,4-二甲氧基苯乙腈、2-溴丙烷和TEBA的质量比为：1:1.2:0.05-1:2.0:0.1；3,4-二甲氧基苯乙腈与50％氢氧化钠溶液的质量体积比为1:2.0-1：5.0。

有益效果：