[发明专利]基于多肽结构性指标预测新抗原的方法在审
申请号: | 202110696098.9 | 申请日: | 2021-06-23 |
公开(公告)号: | CN113533741A | 公开(公告)日: | 2021-10-22 |
发明(设计)人: | 万季;李东;汪健;赵钊;潘有东;王弈 | 申请(专利权)人: | 深圳市新合生物医疗科技有限公司 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;G16B30/00 |
代理公司: | 北京冠和权律师事务所 11399 | 代理人: | 田春龙 |
地址: | 518055 广东省深圳市南*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基于 多肽 结构性 指标 预测 抗原 方法 | ||
1.基于多肽结构性指标预测新抗原的方法,其特征在于,包括以下步骤:
S01,获取样品测序数据;
S02,识别样品体细胞变异;
S03,样品变异过滤;
S04,翻译变异序列为蛋白质;
S05,蛋白片段分割,并过滤人类正常蛋白质组中多肽;
S06,预测蛋白片段结构;
S07,计算相应多肽结构性指标;
S08,筛选新抗原。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,S01中,对肿瘤样品以及正常对照样品进行DNA测序,获取样品测序数据,样本测序数据中包括多个重叠或部分重叠的短读序列。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,S01中,获取肿瘤样品不小于500X深度测序数据以及正常对照200X深度测序数据;
和/或,S01中,采用全外显子测序或者Panel捕获测序。
4.根据权利要求1-3任一所述的方法,其特征在于,S02中,包括以下步骤:
S21,将肿瘤样品以及正常对照样品测序数据分别比对到参考基因组,定位短读序列在参考基因组上面的位置;
S22,对比对结果文件进行去除PCR重复处理;
S23,识别样品细胞变异;
优选地,还包括对样品测序数据进行过滤,去除低质量以及包含有接头或测序引物序列的reads,以及对比对结果进行碱基质量校正。
5.根据权利要求1-4任一所述的方法,其特征在于,S03中,包括以下步骤:
S31,过滤掉可信度较差的变异;
S32,根据注释结果过滤位于基因间区和内含子的变异以及同义变异;
优选地,所述可信度较差的变异包括变异支持reads数较少、同时出现在正常对照样品中的变异。
6.根据权利要求1-5任一所述的方法,其特征在于,S04中,在过滤后能产生蛋白质序列变化的变异结果中,根据基因组突变信息以及注释信息,构建突变转录本并根据翻译规则进行翻译,得到突变蛋白质序列。
7.根据权利要求1-6任一所述的方法,其特征在于,其特征在于,S05中,将得到的蛋白序列分割成长度为9~12的Kmer,并过滤人类正常蛋白质组中多肽。
8.根据权利要求1-7任一所述的方法,其特征在于,S06中,利用软件pep-fold将分割后的蛋白质序列输入,根据相应算法,可以得到该多肽的三级结构图以及蛋白质三维结构数据文件。
9.根据权利要求1-8任一所述的方法,其特征在于,S07中,利用Gromacs软件得到结构性指标的结果文件,通过分析,筛选出具有免疫原性的多肽。
10.根据权利要求1-9任一所述的方法,其特征在于,S08中,包括以下步骤:
S81,利用RMSF对多肽进行初步筛选;
S82,再利用SASA进行进一步的筛选;
优选地,筛选SASA的差值在0.2到1nm2之间的多肽。
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