[发明专利]抗菌六肽及其应用

说明书

本发明公开了八种抗菌六肽及其应用，这八种抗菌六肽的氨基酸序列分别为：R‑W‑W‑R‑W‑W‑NH₂，R‑W‑W‑R‑W‑F‑NH₂，R‑W‑W‑R‑F‑W‑NH₂，R‑W‑W‑R‑L‑F‑NH₂，R‑W‑W‑R‑F‑F‑NH₂，W‑L‑R‑W‑F‑R‑NH₂，W‑W‑L‑F‑R‑R‑NH₂，R‑W‑W‑R‑I‑W‑NH₂。这八种抗菌六肽具有强力的杀菌性能，并保证较小的细胞毒性以及溶血性，且实际成本低，可用于制备治疗和/或预防细菌感染的药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及八种抗菌六肽及其应用。

背景技术

抗生素的滥用导致了细菌耐药性的产生，从而使细菌感染再一次成为一项威胁人类健康的重大安全问题。如今，由耐药菌引起的疾病已经越来越多，更为严重的是，多重耐药菌甚至超级细菌的出现，意味着目前的抗生素治疗体系濒临崩溃。为了应对这一问题，急需开发新型抗菌药物用于细菌感染的治疗。

细菌的耐药性作用主要有4类：

1、产生灭活酶分解进入细菌内部的抗生素；

2、改变细菌细胞膜通透性阻止抗生素的进入；

3、形成外排泵排除抗生素；

4、改变药物靶点使抗生素失效。

抗菌肽是一种具有特定氨基酸序列的抗菌生物分子，抗菌肽一般携带正电荷并且具有σ-螺旋或者β折叠等二级结构。抗菌肽的正电性使得其更易吸附并聚集于带负电的细菌细胞膜表面，而二级结构则使得抗菌肽可以插入细菌细胞膜的磷脂双分子层并自组装形成孔洞结构杀死细菌。所以，抗菌肽的杀菌机理是破坏细菌细胞膜，与上述提到的细菌获得耐药性的4个方面毫无关联，因此抗菌肽不易产生耐药性，并被认为是下一代抗生素的替代物。

目前，抗菌肽大多包含10-60个氨基酸或以上序列(如公开号为CN 111892646 A、CN 109180794 A的专利技术等)。然而，抗菌肽的序列过长一方面容易产生较大的生物毒性，另一方面也增加了工业生产成本，这限制了抗菌肽的应用。但是，抗菌肽序列长度缩短容易导致抗菌肽的抗菌活性降低。

发明内容

针对上述技术问题以及本领域存在的不足之处，本发明提供了八种抗菌六肽，具有强力的杀菌性能，并保证较小的细胞毒性以及溶血性，且实际成本低。

八种抗菌六肽的氨基酸序列分别为下述之一：

抗菌肽1：R-W-W-R-W-W-NH₂，

抗菌肽2：R-W-W-R-W-F-NH₂，

抗菌肽3：R-W-W-R-F-W-NH₂，

抗菌肽4：R-W-W-R-L-F-NH₂，

抗菌肽5：R-W-W-R-F-F-NH₂，

抗菌肽6：W-L-R-W-F-R-NH₂，

抗菌肽7：W-W-L-F-R-R-NH₂，

抗菌肽8：R-W-W-R-I-W-NH₂。

上述八种抗菌六肽因其独特的氨基酸序列，可表现出显著的杀菌活性，并且在高浓度下表现出较低的细胞毒性以及溶血性，能够应用于治疗因细菌引起的肺炎、败血症等疾病的药物中。

本发明还提供了所述的八种抗菌六肽在制备治疗和/或预防细菌感染的药物中的应用。