[发明专利]三黄降糖片在制备治疗2型糖尿病骨质疏松症药物中的应用

说明书

本发明涉及中药领域，具体涉三黄降糖片在制备治疗2型糖尿病骨质疏松症药物中的应用，所述三黄降糖片的原料包括黄芪、地黄、大黄、山药、葛根、甘草。本发明的三黄降糖片在制备治疗2型糖尿病骨质疏松症药物中的应用是基于三黄降糖片在临床上治疗2型糖尿病方面的显著疗效基础上，进一步挖掘其对于2型糖尿病并发症的疗效，并发现其能对2型糖尿病继发性骨质疏松有显著疗效，并通过动物实验进行了验证。与当前临床上使用治疗2型糖尿病骨质疏松症的药物相比，具有服用药物少，禁忌症少，副作用小，疗效显著的效果。

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及三黄降糖片在制备治疗2型糖尿病骨质疏松症药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一种常见的慢性代谢性增龄性疾病，影响着世界上大多数人口。随着人们生活水平的提高和寿命的延长，糖尿病的发病率在世界范围内迅速上升，特别是在中国。2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，T2DM)占糖尿病患者总人数的90％以上。目前，大量基础和临床研究表明，长期处于高血糖状态会引起骨代谢紊乱，T2DM患者发生骨折的风险可达正常人的1-3倍，并伴有骨质疏松症(OP)，包括骨量低、骨强度降低、骨愈合障碍。骨质疏松等骨骼脆弱相关疾病被认为是T2DM的严重并发症之一，严重降低了患者的生活质量，给社会、医疗卫生机构和家庭带来了沉重的负担。不幸的是，骨质疏松症比其他糖尿病并发症如心血管疾病、肾脏疾病和脑部疾病引起的关注要少。因此，探讨治疗2 型糖尿病骨质疏松症(type 2diabetic osteoporosis,T2DOP)的有效途径迫在眉睫。

当前T2DOP的治疗以降糖药物联合抗骨质疏松药物为主，近年来，二甲双胍被认为是治疗T2DOP的首选药物。Vestergaard等(Vestergaard P，Rejnmark L， MosekildeL.Relative fracture risk in patients with diabetes mellitus and the impact ofinsulin and oral antidiabetic medication on relative fracturerisk.DIABETOLOGIA，2005，48(7):1292-1299.)进行了一项包括124655例骨折患者和373962例正常人的大型药物流行病学的病例对照研究，评估糖尿病不同的治疗措施对骨折的作用，二甲双胍的使用降低了各部位骨折的风险，排除骨折、饮酒、吸烟史等危险因素后，服用二甲双胍降低了19％的骨折风险。目前研究认为，二甲双胍不仅通过降低血糖和糖基化终产物来改善骨代谢，而且还能够促进骨髓间充质干细胞向成骨分化，抑制其成脂分化，并在促进成骨细胞的增殖、分化、矿化以及抑制破骨细胞活性等多个方面来预防和改善糖尿病性骨质疏松症。然而，Monami等(Monami M，Cresci B，Colombini A，et al.BoneFractures and Hypoglycemic Treatment in Type 2Diabetic Patients A casecontrolstudy.DIABETES CARE,2008,31(2):199-203.)的研究虽然发现长期的二甲双胍治疗降低糖尿病患者的骨折风险，但认为两者之间并无明显的相关性。其次，长期服用二甲双胍还会给患者带来副作用，最常见的是胃肠道反应，可以出现腹胀，恶心，呕吐，食欲减退，腹痛腹泻及体重减轻等。少见的不良反应有皮疹、低血糖、头晕等，极少数可以出现乳酸酸中毒。

现有技术中的缺点与不足：1.多药同用，长期应用对肝脏、胃肠损害大： T2DOP的治疗以降糖药物联合抗骨质疏松药物为主，通常以两种，甚至是三种药物联合应用。2.疗效不显著，治疗方法较局限，单药治疗较少，临床灵活应用性较差。3.长期使用，价格昂贵。4.临床常用二甲双胍对T2DOP的治疗有较多禁忌症：(1)对二甲双胍过敏的患者；(2)对二甲双胍不耐受的患者，二甲双胍主要的不良反应是胃肠道的副反应；(3)肝功能不全的患者；(4)肾功能严重不全的患者。

综上所述，目前T2DOP治疗方法单一，对T2DOP的单药治疗较少且弊端明显，因此探索针对T2DOP的新的靶向治疗药物可能为突破目前临床治疗的瓶颈提供契机。

发明内容