[发明专利]一种化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种Rhopaladins类似物及其制备方法和应用，制备方法包括，将Z‑2‑溴甲基‑3‑苯基丙烯酸和3‑对氯苯基丙烯醛置于乙醇水溶液中，搅拌溶解后滴加对氟苯胺和环己基异腈，向反应体系中滴加碳酸钾水溶液反应完全后，得到Rhopaladins类似物。本发明基于乙醇/水混合溶液作为溶剂的环境友好型一锅法合成新的Rhopaladins类似物，没有中间体的分离步骤，故反应总收率升高；通过多组分缩合，可以减少反应步骤而获得相应较多的官能团取代；且以乙醇和水作为混合溶剂，不仅取代了高毒性的甲醇，对环境友好，且醇水混合物挥发性更低，操作安全性也得到提高。

技术领域

本发明涉及制药工程和医药技术领域，特别是涉及一种化合物及其制备方法和应用。

背景技术

据有关文献报道，含有吡咯烷酮结构的化合物可以作为合成抗癌、抗病毒等药物的母核结构，在医药和化工领域广泛应用。在治疗疾病的药物中，天然海洋产物具有化学新颖性和诱导强效生物活性的能力，被认为优于陆地天然产物。海洋生物碱具有结构新颖、抗菌、抗肿瘤、抗病毒等生物活性强等优势。吡咯烷酮相关的天然海洋类化合物具有独特的化学结构和强大的抗真菌和抗菌生物学特性，受到许多化学家的青睐。海洋生物碱Rhopaladins A-D存在于海洋被囊类生物体中，对人体肿瘤细胞株具有细胞毒性。Rhopaladins的结构中三个重要部分是：五元杂环中心和分别以烯键和羰基与之相连的两个吲哚环，因此以海洋生物碱Rhopaladins为先导化合物，合成安全、低毒、有效的药物用于疾病的治疗是十分必要的。然而现有的Rhopaladins类化合物的合成方法过程繁琐，且收率不高，同时还存在使用毒性溶剂、需要加热环境等技术问题。

发明内容

基于上述内容，本发明提供一种Rhopaladins类似物及其制备方法和应用，通过一锅法在常温环境下即可实现Rhopaladins类似物的制备，同时所得的Rhopaladins类似物对于肝癌细胞具有明显的抑制作用。

本发明的技术方案之一，一种Rhopaladins类似物，结构式如式Ⅰ所示：

本发明的技术方案之二，上述Rhopaladins类似物的制备方法，

以乙醇水溶液作为溶剂，以Z-2-溴甲基-3-苯基丙烯酸、3-对氯苯基丙烯醛、对氟苯胺和环己基异腈为原料，通过一锅法反应得到所述的Rhopaladins类似物。

进一步地，所述一锅法反应在常温环境下进行。

与现有的加热反应相比，常温反应条件更加温和，可以避免反应溶剂的挥发，节约能源。

进一步地，包括以下步骤：

将Z-2-溴甲基-3-苯基丙烯酸和3-对氯苯基丙烯醛置于乙醇水溶液中，搅拌溶解后依次滴加对氟苯胺和环己基异腈，室温反应2h后分10次向反应体系中滴加碳酸钾水溶液，滴加完后继续反应至反应完全后，反应液冷冻，待固体析出后抽滤，水洗，重结晶得到Rhopaladins类似物。

进一步地，所述乙醇水溶液为体积比乙醇:水＝3:1-5:1的混合溶液；反应过程中，调节反应体系pH值在4-6之间；相邻两次滴加碳酸钾水溶液的时间间隔为2h。

和甲醇相比，乙醇一般无害，环保型更佳，因此更适合作为反应溶剂，而由于水的溶解性较差，导致该多组分反应在水中不能反应完全；而单独使用乙醇作溶剂，则受到乙醇极性的影响，反应进行也不够完全，导致产率降低，没有极性较大的甲醇作溶剂时产率更高。水的极性较甲醇大，但水的溶解性较差，该反应在水中也不能反应完全。因此我们考虑以乙醇水溶液作为溶剂，兼顾溶剂的极性和溶解性，确定乙醇水溶液为体积比乙醇:水＝3:1-5:1的混合溶液，水含量过高会影响溶解性。

通过反应过程中分次滴加碳酸钾，调节反应pH值，使反应在室温条件下也可以高产率制备产物。