[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，包括以下步骤：步骤一、用注射用水配制一定浓度的苯磺酸溶液；步骤二、向配制罐内加入处方量80％的注射用水，用苯磺酸溶液调节pH值，溶液通过配制罐夹套内的冷却水控制温度；步骤三、向配制罐内加入处方量的苯磺顺阿曲库铵，搅拌至完全溶解；步骤四、用苯磺酸溶液调节溶液pH值，用注射用水定容，完成配制；步骤五、药液配制完成后进行除菌过滤后灌装、加塞，即得最终产品。本发明提供了一种工艺简单且仅含有pH调节剂苯磺酸的苯磺顺阿曲库铵注射液，通过在制备过程中对温度和pH进行严格控制，从而制得稳定性好，安全性高的苯磺顺阿曲库铵注射液。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。

背景技术

苯磺顺阿曲库铵注射液最早由Aspen公司于1995年在英国上市，是一种神经肌肉阻滞剂，临床可作为全身麻醉或重症监护镇静的辅助手段以放松骨骼肌，促进气管插管，辅助重症监护患者的人工呼吸。其公布的产品说明书中表明每ml注射液含苯磺顺阿曲库铵2mg，注射液pH为3.25～3.65。但未公开苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。

专利CN107049936A公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其制备过程如下：取注射用水，向其充氮气保持水中溶氧低于1ppm，然后使用苯磺酸溶液将所述注射用水的pH值调节至3.9-4.1，加入苯磺顺阿曲库铵和苯甲醇，混合至溶液澄清；使用苯磺酸溶液将澄清溶液的pH值调节至3.0-3.6，用注射用水定容，完成配制；药液配制完成后进行无菌过滤后灌装，并保持注射液的顶空残氧量小于1.0％。

专利CN109125259A公开一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，主要技术方案是通过在2-8℃低温配制并保温，再通过抽真空以及充氮的方式控制残氧量小于5％，以实现产品在有效期内杂质不超标。

专利CN112294756A公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液及其制备方法，该专利提供了一种含枸橼酸、乙醇的苯磺顺阿曲库铵注射液，能够在常温条件下配液、贮存和临床使用。

现有的技术均可在一定程度保证产品的稳定性，但生产条件均较为复杂和苛刻，大部分工艺均采用抽真空以及充氮技术来降低顶空残氧量从而保证其杂质水平。又或者通过增加其它辅料来使得药品在有效期内的杂质水平符合要求，而在注射液中新增加辅料会对产品造成一定的质量和安全风险。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，本发明的生产工艺无需额外添加防腐剂等辅料。

技术方案：一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、用注射用水配制一定浓度的苯磺酸溶液；

步骤二、向配制罐内加入处方量80％的注射用水，用苯磺酸溶液调节pH值，溶液通过配制罐夹套内的冷却水控制温度；

步骤三、向配制罐内加入处方量的苯磺顺阿曲库铵，搅拌至完全溶解；

步骤四、用苯磺酸溶液调节溶液pH值，用注射用水定容，完成配制；

步骤五、药液配制完成后进行除菌过滤后灌装、加塞，即得最终产品。

作为优化：所述的步骤一中，苯磺酸溶液中苯磺酸浓度控制在2％-4％。

作为优化：所述的步骤二中，用苯磺酸溶液将注射用水pH值调节至3.4-3.6。

作为优化：所述的步骤二中，溶液通过配制罐夹套内的冷却水将温度控制在2℃-8℃。

作为优化：所述的步骤四中，用苯磺酸溶液将溶液pH值调节至3.35-3.6。