[发明专利]一种有效抑制血糖的索马鲁肽的口服缓释片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及肽制剂制备技术领域，针对现有技术中索马鲁肽后易过度释放及被过早分解的问题，公开了一种有效抑制血糖的索马鲁肽的口服缓释片剂及其制备方法，所述口服缓释片剂按照重量份计包括：索马鲁肽微胶囊60‑80份，甘露醇10‑15份，羧甲基淀粉钠10‑14份，羟丙基β环糊精5‑10份，月桂醇硫酸镁5‑8份。本发明通过对索马鲁肽进行双层包覆制得索马鲁肽微胶囊，索马鲁肽微胶囊能够精准控制索马鲁肽的释放位置及释放速度，实现索马鲁肽在肠道的有效释放和吸收，避免索马鲁肽的过度释放及过早被酶解，来提升索马鲁肽的稳定性及其营养价值，减少索马鲁肽的浪费，降低制造成本。

技术领域

本发明涉及肽制剂制备技术领域，尤其是涉及一种有效抑制血糖的索马鲁肽的口服缓释片剂及其制备方法。

背景技术

现代社会生活中，糖尿病及其并发症逐渐成为继心脑血管疾病和癌症之后又一具有严重危害的慢性非传染性疾病。糖尿病主要分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其他特殊类型的糖尿病。患者所分泌的胰岛素不能有效发挥作用为Ⅱ型糖尿病的致病原因，且Ⅱ型糖尿病所占患病比例最高，达90％以上。

索马鲁肽是一款新型长效胰高血糖样肽-1(GLP-1)类似物，其以葡萄糖浓度依赖的机制促进人体对胰岛素的分泌并抑制胰高血糖素的分泌。因此，索马鲁肽在使Ⅱ型糖尿病患者血糖水平归于正常的同时，也降低了过分调节导致低血糖的风险。另一方面，索马鲁肽还能降低患者食欲，可结合饮食和运动改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。但是索马鲁肽在分子结构上呈现出疏水性且具有低口服生物利用度，因此，需要提供一种缓释效果好、包封率高的载体来使索马鲁肽能够缓慢释放。另外，索马鲁肽由于其多肽结构容易在服用过程中如食道或者胃在蛋白酶的作用下过早分解，索马鲁肽的稳定性难以保证，功能价值降低。

专利号CN201611150925.X，专利名称“一种含索马鲁肽的口服缓释制剂及其制备方法”，本发明涉及一种含索玛鲁肽的药物组合物口服缓释制剂及其制备方法，所述药物活性成分为GLP-1类似物索马鲁肽，另外还包括与索马鲁肽具有协同作用的磺脲类、双胍类或噻唑烷二酮类降糖药物，将此药物活性成分包裹到缓释载体材料中，制备成缓释微球，然后与药学上可接受的辅料混合压制成具有一定形状的药片，供口服使用，从而起到长效缓释作用。

其不足之处在于，索马鲁肽后续服用过程中的容易被过早分解，索马鲁肽肽段稳定性难以保证，营养价值较低，肠溶性包衣会导致其快速分解，其内的索马鲁肽会释放过多来不及吸收而被酶解液分解，造成索马鲁肽浪费。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中索马鲁肽后易过度释放及被过早分解的问题，提供一种有效抑制血糖的索马鲁肽的口服缓释片剂及其制备方法，通过对索马鲁肽进行双层包覆制得索马鲁肽微胶囊，索马鲁肽微胶囊能够精准控制索马鲁肽的释放位置及释放速度，实现索马鲁肽在肠道的有效释放和吸收，避免索马鲁肽的过度释放及过早被酶解，来提升索马鲁肽的稳定性及其营养价值，减少索马鲁肽的浪费，降低成本。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种有效抑制血糖的索马鲁肽的口服缓释片剂，所述口服缓释片剂按照重量份计包括：索马鲁肽微胶囊60-80份，甘露醇10-15份，羧甲基淀粉钠10-14份，羟丙基β环糊精5-10份，月桂醇硫酸镁5-8份。

索马鲁肽微胶囊起到控制索马鲁肽释放效果的作用，甘露醇能够调节口服缓释片剂的口味，提升服用者的食用体验，羧甲基淀粉和羟丙基β环糊精均是起到增稠粘结的作用，采用上述添加量的配合使得口服缓释片剂在保证成型硬度，也能在唾液好胃酸作用下有效的分解并形成游离的索马鲁肽微胶囊，以保证后期肠液与索马鲁肽微胶囊的充分接触；月桂醇硫酸镁本身呈现主链较长的柔性分子链结构，口服缓释片剂压制过程中能够对索马鲁肽微胶囊起到完备的包覆与保护作用，其对口服缓释片剂填充能够对口服缓释片剂起到较好的稳定作用，保证服用前口服缓释片剂内部结构紧密与化学性能稳定，服用后能够促使索马鲁肽微胶囊的有效分离。