[发明专利]一种化合物在制备抗食管癌的药物中的应用

说明书

本发明公开式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、或其前药在制备抗食管癌的药物中的应用，属于药物化学技术领域。本发明的化合物能够有效抑制食管癌原代细胞的增殖活性，有效抑制肿瘤的生长，因此该化合物可以用于制备有效且安全的抗食管癌药物。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种化合物在制备抗食管癌的药物中的应用。

背景技术

食管癌是一种恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率。尽管外科手术治疗在食管癌的治疗中取得了长足进步，但食管癌的治疗仍具有较大的挑战，尤其是大多数食管癌在发现时已经是中晚期，失去了手术治疗的最佳机会，只能采取保守治疗手段。目前临床上主要使用化疗药物治疗中晚期食管癌，但其有效率较低，毒性较大，且容易使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性而造成化学治疗失败。因此，寻找一种安全且有效的用于治疗中晚期食管癌的靶向药物具有重要的意义。

发明内容

针对现有技术中存在的一个或多个问题，本发明提供式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药在制备抗食管癌的药物中的应用：

上述应用中，所述化合物的药学上可接受的盐包括但不限于：式(I)的化合物与药学上可接受的无机酸或有机酸反应形成的酸加成盐、和式(I)的化合物与药学上可接受的有机碱或无机碱形成的碱加成盐；其中所述无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、偏磷酸；所述有机酸包括但不限于乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、苹果酸、柠檬酸、琥珀酸、马来酸、酒石酸、反丁烯二酸、三氟乙酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、4-甲基双环-[2.2.2]辛-2-烯-1-甲酸、2-萘磺酸、叔丁基乙酸、葡庚糖酸、4,4'-亚甲基双-(3-羟基-2-烯-1-甲酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、水杨酸、羟基萘酸、硬脂酸、粘康酸；所述有机碱包括但不限于乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三甲胺、N-甲基葡萄糖胺；所述无机碱包括但不限于氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠。

上述应用中，所述食管癌包括食管鳞癌、食管腺癌或其他与食管有关的混合型癌症。

上述应用中，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

上述应用中，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、增溶剂、稀释剂中的一种或多种。

上述应用中，所述药物的剂型为注射剂型或口服剂型。

上述应用中，以式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药的量计，所述药物按照3～10mg/kg/d的剂量施用于人食管癌患者。

基于以上技术方案提供的式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药可以用于制备抗食管癌的药物。经实施例验证，相对于临床上比较常用的用于食管癌治疗的化疗药物(例如紫杉醇)和靶向药物(例如索拉菲尼和厄洛替尼)，本发明涉及的化合物在体外能够显著抑制食管癌原代细胞生长，并且在小鼠移植瘤模型中能够在不明显影响小鼠体重(即没有明显的细胞毒性)的情况下明显抑制肿瘤生长，因此本发明涉及的式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药可以安全且有效应用于食管癌的靶向治疗中，为食管癌(尤其是中晚期食管癌)的治疗提供一种安全且有效的靶向药物。

附图说明

图1为向PDCX模型小鼠灌胃式(I)的化合物或紫杉醇后的小鼠体重随时间的变化曲线；

图2为向PDCX模型小鼠灌胃式(I)的化合物或紫杉醇后的小鼠体内肿瘤大小随时间的变化曲线；

图3为向PDCX模型小鼠灌胃式(I)的化合物或紫杉醇20天后的小鼠体内肿瘤重量的统计柱状图(A)和肿瘤形状照片(B)；