[发明专利]一种大分子衍生物及其制备方法和在生物组织粘合剂中的应用

说明书

本发明公开了一种大分子衍生物及其制备方法和在生物组织粘合剂中的应用；所述大分子衍生物由式I所示的苯基硼酸类化合物修饰大分子所得；所述大分子为含有1,2‑二醇基团、1,3‑二醇基团或多醇羟基基团的化合物。本发明所提供的生物组织粘合剂具有高黏附性，高稳定性，自愈合，可注射，生物相容性优异等优点。这些特点使得该粘合剂可应用于制备创面闭合材料、止血材料等。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，具体涉及一种大分子衍生物及其制备方法和在生物组织粘合剂中的应用。

背景技术

传统手术缝合很费时，不能立即止血，并且可能对软组织造成额外的损害。所以研究者们开发了许多生物组织粘合剂。但是它们通常具有一些缺点，如：生物安全性较差、易碎、粘合强度不够等。目前，已有许多研究或产品来改善这些缺点，水凝胶就是其中一种。水凝胶材料作为一种新型的生物医用材料广泛应用于各个领域(粘合剂、伤口敷料、柔性电子等)。它拥有优异的生物相容性和其它各类可设计的性能(基于具体应用而言)，如黏附性，抗菌，止血等。

然而水凝胶往往由多个组分组成，这通常会降低可注射性，并需要大量的劳动。在单个聚合物组分系统中，可以大大减少不确定性。如：粘性聚合物溶液的不均匀混合，意外相互作用而引起的官能团之间的干扰，离子组分(例如钙)向环境中的浸出等。

合理的聚合物设计可以使多功能水凝胶的参与组分数量最少，而不是通过添加各种其他组分来增加复杂性。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种大分子衍生物。

本发明还要解决的技术问题是提供上述大分子衍生物的制备方法。

本发明还要解决的技术问题是提供上述大分子衍生物在制备生物组织粘合剂中的应用。

本发明进一步要解决的技术问题是提供上述生物组织粘合剂的应用。

发明思路：本发明的生物组织粘合剂以含有顺式二醇的天然多糖类化合物为大分子，通过苯基硼酸类化合物来进行修饰，获得相应的衍生物，并以此为基础构建构水凝胶网络：苯基硼酸类化合物修饰的天然多糖可以在弱碱性条件下与邻位二醇发生反应形成动态可逆的硼酸酯键，构建水凝胶网络，从而制得具有高黏附性，高稳定性，自愈合，可注射，生物相容性优异的水凝胶生物组织粘合剂。

为了解决上述第一个技术问题，本发明一种由式I所示的苯基硼酸类化合物修饰大分子所得的大分子衍生物；

其中，

R₁和R₂分别独立地选自F，Cl，Br，OMe，NH₂，COOH，NO₂，CHO或H；

R₃选自F，Cl，Br，OMe，NH₂，COOH，NO₂，CHO，H，苯基或B(OH)₂。

优选地，R₁和R₂分别独立地选自H或NH₂；R₃选自苯基、B(OH)₂或H；

进一步优选地，苯基硼酸类化合物为式I1、I2或I3(3-氨基苯硼酸)所示结构中的任意一种；

其中，所述大分子包括但不限于含有1，2-二醇基团、1，3-二醇基团或多醇羟基基团的化合物，如透明质酸、壳聚糖、聚乙烯醇、葡聚糖等；优选地，所述大分子为透明质酸、葡聚糖、壳聚糖、葡聚糖或其他改性大分子；进一步优选地，所述大分子为数均分子量20-40万的透明质酸。

其中，式I所示的苯基硼酸类化合物通过式II所示的任意一种连接键修饰大分子；