[发明专利]一种抗菌肽及其应用

说明书

本发明公开了一种抗菌肽及其应用，属于微生物传染病及医药领域。本发明抗菌肽的氨基酸序列为RLLRKFFRKL，其具有广谱抗菌活性、低毒性、无溶血毒性、中和外毒素LPS的特点。本发明的抗菌肽可用于制备抗菌剂、制备预防或治疗细菌感染的药物，其对耐药菌(大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等)的抗菌效果优于临床常用药物。本发明的抗菌肽L‑1的氨基酸序列大大缩短，大幅降低了生产成本，其有望成为新型抗生素的候选药物，在临床抗菌药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及微生物传染病及医药领域，具体涉及一种抗菌肽及其应用。

背景技术

细菌对抗生素的耐药性日益普遍，这是一个严重的公共卫生问题。由耐抗生素细菌引起的感染与世界范围内的显著发病率和死亡率有关。以前对抗多药耐药(MDR)细菌的许多努力都集中在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)上。近年来，MRSA出现了几种新的治疗选择(David.etl，2017)。因此目前，耐抗生素细菌的主要威胁来自耐多药革兰氏阴性生物，特别是那些对碳青霉烯产生耐药性的生物。连同耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)、耐碳青霉烯肠杆菌科(CRE)是WHO对人类健康构成最大威胁的抗生素耐药性“优先病原体”清单的顶级之一。天然抗菌肽由于代谢不稳定、生产成本高、容易引起溶血副作用等缺点限制了它们进一步的临床应用。氨基酸替换修饰多肽序列是改善抗菌活性和细胞毒性最简单最常用的一种方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有广谱抗菌活性、低毒性，且无诱导耐药新型抗菌肽。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明提供的具有广谱抗菌活性、低毒性且无诱导耐药性的抗菌肽，是以带状金环蛇毒素为模板(GenBank登录号EU753183)，选取其中具有α螺旋特性的一段，再添加高度α螺旋的短序列构造而成，记为L-1，其氨基酸序列为RLLRKFFRKL。抗菌肽L-1的螺旋轮投影如图1所示。体外抗菌实验、细胞毒性实验、溶血活性实验和内毒素LPS中和实验表明，抗菌肽L-1具有广谱抗菌活性，对耐碳青霉烯和粘菌素的革兰氏阴性菌具有很好的抑制效果；此外抗菌肽L-1还有低毒性、无溶血毒性、中和内毒素LPS的特点。动物实验表明，抗菌肽L-1对耐碳青霉烯的大肠杆菌有很好的体内保护效果，优于临床常用药物。

本发明提供抗菌肽L-1的如下应用：抗菌肽L-1在抗菌中的应用，该应用为非疾病治疗的目的；抗菌肽L-1在制备抗菌剂中的应用；抗菌肽L-1在制备预防或治疗细菌感染的药物中的应用。

一种抗菌剂，包含所述的抗菌肽L-1。

一种预防或治疗细菌感染的药物，包含所述的抗菌肽L-1。

所述的菌包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，所述的革兰氏阳性菌包括金黄色葡萄球菌、猪链球菌，所述的革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌。

所述的菌为耐药菌，包括耐药的金黄色葡萄球菌、猪链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌。

本发明具有如下优点和有益效果：

(1)本发明的抗菌肽L-1具有广谱抗菌活性、低毒性且无诱导耐药性的优点。

(2)本发明的抗菌肽L-1的氨基酸序列大大缩短，大幅降低了生产成本。

(3)本发明的抗菌肽L-1与常用抗生素无交叉耐药性。

(4)本发明的抗菌肽L-1有望成为新型抗生素的候选药物，在临床抗菌药物中具有良好的应用前景。

附图说明

图1是抗菌肽L-1的螺旋轮投影图，显示其具有良好两亲性。

图2是实施例2使用WST-1法检测L-1对vero细胞毒性的结果图。

图3是实施例3红细胞溶血实验结果图。