[发明专利]一种头孢克肟及制剂含量降解质量守衡的有关物质分析方法

说明书

本发明涉及药物分析和质量控制领域，具体涉及一种头孢克肟及制剂含量降解质量守衡的有关物质分析方法。本发明所述方法，能够实现含量的降解量与有关物质的杂质检出量匹配，可有效检出头孢克肟及制剂加速试验6个月产生的降解杂质；且目前国内外头孢克肟及制剂标准中杂质的控制分别采用有关物质和聚合物2个项目进行控制，本发明实现1个分析方法可同时测定头孢克肟有关物质和致敏性聚合物，提高检验效率，节约检验成本。

技术领域

本发明涉及药物分析和质量控制领域，具体涉及一种头孢克肟及制剂含量降解质量守衡的有关物质分析方法。

背景技术

头孢克肟为β-内酰胺类抗生素。用于对头孢克肟敏感的链球菌属(肠球菌除外)，肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病。本品稳定性较差，遇湿、遇热易发生降解，本品加速试验6个月和影响因素试验60℃/RH 75％10天样品结果显示，头孢克肟的含量均有明显的下降，研究中发现会产生大而宽的降解杂质峰，但应用目前国内外药典中的头孢克肟有关物质分析方法，由于这些杂质峰的保留时间长(约50分钟)并且是宽峰，这些峰易被拉平掉，会被认为是基线波动而漏检，因此检出的杂质增幅量远小于含量降幅，物料不平衡，见表1。此外，中国发明专利202010344563.8中色谱条件与USP PF基本一致，存在同样的问题，流动相梯度洗脱的强度偏弱，头孢克肟加速试验6个月产生的降解杂质不能有效检出，且方法不能同时测定有关物质和致敏性聚合物杂质。因此，有必要研究一种头孢克肟及制剂含量降解质量守衡的有关物质分析方法。

表1头孢克肟颗粒有关物质和含量测定结果(现有方法)

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术问题的不足，找到头孢克肟含量的降解量与有关物质的杂质检出量不匹配的原因，开发一种头孢克肟及制剂有关物质分析方法，有效检出各种潜在杂质，实现含量的降解量与有关物质的杂质检出量匹配，有效控制头孢克肟及制剂的质量。并且，所述分析方法能够同时测定头孢克肟有关物质和致敏性聚合物，提高检验效率，节约检验成本。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种头孢克肟及制剂含量降解质量守衡的有关物质分析方法，所述分析方法步骤如下：

S1.制备样品溶液；

S2.取样品溶液适量注入液相色谱仪，设定流速及柱温进行液相色谱分析，所述液相色谱仪的色谱条件为：

a：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶填充色谱柱；

b：流动相梯度洗脱，其中：

流动相A为有机相-醋酸盐溶液，有机相和醋酸盐溶液的体积比为5:95；

流动相B为有机相-醋酸盐溶液，有机相和醋酸盐溶液的体积比为80:20；

流动相A和流动相B按体积比为100:0～20:80进行梯度洗脱；

c：检测波长为254nm。

优选的，所述有机相为甲醇，所述醋酸盐溶液为醋酸铵溶液，醋酸铵溶液的浓度为3.85g/L，调节pH至4.2；具体制备方法为：取醋酸铵7.7g，加水至2000ml溶解，用磷酸调节pH至4.2。

优选的，所述柱温为40℃。

优选的，所述流速为1.5mL/min。

优选的，所述样品溶液的进样体积为20μl。

优选的，所述样品溶液至少包括供试品溶液、对照品溶液和系统适用性溶液。