[发明专利]一种多取代萘醌衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种多取代萘醌衍生物及其制备方法与应用，所述衍生物的结构如通式(Ⅰ)所示，其中，R¹选自乙氧基、二苯基甲氧基、毛香醇基、D‑薄荷醇基；R²选自噻吩、苯基、对溴基苯基、对甲氧基苯基、2,4,6‑三甲基苯基；R³选自氢、硝基；R⁴选自氢、氟、溴；该衍生物结构新颖，具有很好的抗肿瘤作用，尤其是对结直肠腺癌细胞、骨肉瘤细胞和乳腺癌细胞具有很好的抑制作用，在抗肿瘤作用方面具有很大的应用价值，有望制备成抗肿瘤药物；同时，所述多取代萘醌衍生物的制备方法反应步骤少，操作简单安全，成本低，产生废物少，具有高原子经济性，高选择性，高收率的优势。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种多取代萘醌衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

恶性肿瘤是对人类健康构成极大威胁的病症之一，据中国肿瘤管理中心统计的有关数据得知，近年国内恶性肿瘤的发病和死亡状况呈现上升趋势。据美国癌症学会官方期刊《临床医师癌症杂志》2018年全球癌症统计数据报告显示，新增人数和死亡人数最多的癌症依次是肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、皮肤非黑色素瘤、胃癌、肝癌、直肠癌等。在临床上，对于肿瘤的治疗仍然是以药物治疗为主。但是，目前临床上应用的抗肿瘤药物远不能满足治疗的要求，仍然还缺乏有效治疗肿瘤的药物。因此，进一步开发新型的抗肿瘤药物具有重要意义。

萘醌类化合物是一类广泛存在于天然产物及药物中的小分子化合物，具有多种药理活性，尤其是在抗肿瘤、抗炎、抗菌和抗病毒等方面。天然萘醌分为1,2-萘醌，1,4-萘醌以及萘茜类(5,8-二羟基-1,4-萘醌)三类。其中，1,4-萘醌骨架结构分布广泛，由该类天然萘醌延伸出来的胡桃醌、拉帕醌、维生素K3和兰雪醌等已表现出良好的抗肿瘤活性，但部分天然萘醌类(如拉帕醌)因毒副作用大而限制其临床应用。一直以来，天然产物就是创新药物的重要来源，比如，中科院上海药物所通过对红根草活性成分进行修饰，得到二萜类醌类化合物沙尔威辛，目前该化合物已进入临床试验。由此可见，开发具有抗肿瘤活性的萘醌类衍生物，或者对天然萘醌的结构进行修饰使其表现出更好的抗肿瘤活性具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的首要目的是提供一种多取代萘醌衍生物。

本发明的第二个目的是提供上述多取代萘醌衍生物的制备方法。本发明的制备方法反应步骤少，操作简单安全，成本低，具有高原子经济性和高收率的优势。

本发明的第三个目的是提供上述多取代萘醌衍生物的应用。本发明的多取代萘醌衍生物结构新颖，具有很好的抗肿瘤活性，尤其是对结直肠腺癌细胞、骨肉瘤细胞和乳腺癌细胞具有很好的抑制作用，在抗肿瘤作用方面具有很大的应用潜能。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种多取代萘醌衍生物，所述衍生物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：

式中：R¹选自乙氧基、二苯基甲氧基、毛香醇基、D-薄荷醇基；

R²选自噻吩、苯基、对溴基苯基、对甲氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基；

R³选自氢、硝基；

R⁴选自氢、氟、溴。

作为本发明的一种优选实施方式，所述多取代萘醌衍生物选自下列化合物中的至少一种：

上述的10种化合物，按顺序(即从左向右从上往下顺数)分别命名为化合物I-1至I-10。