[发明专利]A*03限制肽在抗癌免疫治疗和相关方法中的用途

权利要求书

1.肽，其包括选自SEQ ID NO:272、SEQ ID NO.1至SEQ ID NO:226和SEQ ID NO:252至SEQ ID NO:271的氨基酸序列，以及与SEQ ID NO:272、SEQ ID NO.1至SEQ ID NO:226和SEQID NO:252至SEQ ID NO:271具有至少88％同源性的变体序列，其中所述变体与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合和/或诱导T细胞与该变体肽发生交叉反应；及其药用盐，其中所述肽的长度小于30个氨基酸。

2.根据权利要求1中所述的肽，其特征在于，所述肽有能力与MHC-I或-II类分子结合，且其中所述肽与所述MHC结合时能够被CD4和/或CD8 T细胞识别。

3.根据权利要求1或2中所述的肽或其变体，其特征在于，其氨基酸序列包括根据SEQID NO:272、SEQ ID NO.1至SEQ ID NO:226和SEQ ID NO:252至SEQ ID NO:271中任一个所示的连续氨基酸延伸区。

4.根据权利要求1至3任一项中所述的肽或其变体，其特征在于，所述肽或其变体的总长度为8至30个氨基酸，更优选为8至16个氨基酸，且最优选为其中所述肽是由或基本是由根据SEQ ID NO:272、SEQ ID NO.1至SEQ ID NO:226和SEQ ID NO:252至SEQ ID NO:271中任一个所示的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1至4任一项中所述的肽或其变体，其特征在于，所述肽被修饰和/或包含非肽键。

6.根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，其特征在于，所述肽为融合蛋白的一部分，尤其是包含HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N-端氨基酸。

7.抗体，尤其是可溶性或膜结合性抗体，优选为单克隆抗体或其片段，其特异性地识别根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，优选为与MHC分子结合时的根据权利要求1至5中任一项所述的肽或其变体。

8.T细胞受体，优选为可溶性或膜结合性受体或其片段，其与HLA配体反应，其中所述配体是根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，优选为与MHC分子结合时的根据权利要求1至5中任一项所述的肽或变体。

9.根据权利要求8所述的T细胞受体，其特征在于，所述配体的氨基酸序列与SEQ IDNO:272、SEQ ID NO.1至SEQ ID NO:226和SEQ ID NO:252至SEQ ID NO:271中任一个至少88％相同，或其中所述配体的氨基酸序列由SEQ ID NO:272、SEQ ID NO.1至SEQ ID NO:226和SEQ ID NO:252至SEQ ID NO:271中的任一个组成。

10.根据权利要求8或9所述的T细胞受体，其特征在于，所述T细胞受体作为可溶性分子提供，并可选地具有进一步的效应子功能，例如免疫刺激结构域或毒素。

11.适体，其特异性地识别根据权利要求1至5中任一项所述的肽或其变体，优选为与MHC分子结合的根据权利要求1至5中任一项所述的肽或变体。

12.核酸，其编码根据权利要求1至5中任一项所述的肽或其变体、根据权利要求7所述的抗体或其片段、根据权利要求8或9所述的T细胞受体或其片段，可选地连接到异源启动子序列，或表达所述核酸的表达载体。

13.重组宿主细胞，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的肽，根据权利要求7所述的抗体或其片段，根据权利要求8或9所述的T细胞受体或其片段，或根据权利要求12所述的核酸或表达载体，其中所述宿主细胞优选为选自抗原提呈细胞，例如树突细胞、T细胞或NK细胞。