[发明专利]壳聚糖儿茶酚止血纱布及其制备方法

说明书

本发明提供了壳聚糖儿茶酚止血纱布及其制备方法，包括如下步骤：S1、通过Suzuki偶联反应合成长侧链烯基儿茶酚化合物；S2、将壳聚糖止血纱布浸入海藻酸钠溶液，然后洗涤并干燥得到海藻酸钠包覆壳聚糖的“皮芯”纤维构成的止血纱布；S3、将S2得到的止血纱布进行电晕处理引入自由基；S4、将S3得到的止血纱布与S1合成的长侧链烯基儿茶酚化合物反应，使儿茶酚化合物接枝于止血纱布表面制备所述壳聚糖儿茶酚止血纱布。本发明的优点是：壳聚糖儿茶酚止血纱布可与组织产生粘附，阻碍血液向外渗出；纱布上的长烷基疏水功能能够抑制血液在纱布内的吸收和扩散，从而使纱布实现快速止血目标；壳聚糖可体内降解，因而可用于人体吸收止血材料。

技术领域

本发明属于修饰止血纱布的制备技术领域，具体涉及一种可体内降解的长侧链烯基儿茶酚化合物修饰壳聚糖的高效止血纱布及其制备方法。

背景技术

壳聚糖是一种可生物降解的带正电荷天然多糖，它具有来源丰富、成本低、结构稳定、生物相容、生物降解、安全无毒等优点。由于静电引力导致的细胞、组织或粘膜粘附性，所以它被广泛用于止血制品的原料。基于壳聚糖的临床使用的止血制品包括止血粉如Celox^®和绷带如HemCon^®等。壳聚糖止血材料能够吸附并聚集红细胞和血小板成为初级血栓，发挥止血功效。在日常事故及战场受伤的外伤流血情况下，壳聚糖止血材料的使用能够大幅度地提高外伤伤员的存活率。但是，壳聚糖的止血机理是纯粹的物理封堵止血，所以止血比较慢，不适合于大出血伤口的止血。为此，提高壳聚糖的止血效率是医护人员及伤员的迫切需求。

受贻贝强力粘附的启发，在壳聚糖分子上接入儿茶酚基团以增强壳聚糖与组织的粘附力，从而提高它的伤口密封止血能力的产品如粘附凝胶已有大量研究报导。在这方面的研究中，一般以3-(3,4-二羟基苯基)-丙胺或3-(3,4-二羟基苯基)-丙酸为反应物质与壳聚糖在均相水溶液中反应形成儿茶酚接枝壳聚糖。所形成的组织粘附凝胶适用于小创伤的密封止血。对于大面积出血伤口或大出血伤口，纱布是普遍使用的止血敷料，因为纱布面积大、柔软可塑形以适合大部分伤口的形状、可受力包扎和按压。与棉纱布不能被人体生物降解比较，壳聚糖止血纱布具有人体吸收的优点，因此可以用于体内伤口的止血，减少因为材料留置体内而引起的医疗事故。但是，迄今为止，尚未见接枝儿茶酚的壳聚糖止血纱布的研究报导和专利申请。

申请人已发明一种漆酚棉纱布（漆酚修饰的止血纱布的制备方法及漆酚改性止血纱布，刘海清；周维康；方燕，中国发明专利ZL2019102942289）。它具有优异的外伤止血性能。但该纱布不能被人体吸收。为了克服这些缺点，本发明通过化学反应合成长单烯基侧链的儿茶酚化合物，然后将其接枝于壳聚糖纱布表面制备人体吸收的止血纱布。研究表明，通过异相反应将儿茶酚化合物接枝于壳聚糖材料表面是非常困难的。这是因为壳聚糖的氨基与儿茶酚化合物的芳基形成阳离子-π作用、壳聚糖的氨基与儿茶酚化合物的芳羟基形成氢键（如图1所示），使儿茶酚化合物的儿茶酚基团吸附在壳聚糖表面，而长烷基链伸展在外面，大幅度地降低修饰改性壳聚糖材料表面的儿茶酚基团与组织表面的粘附作用，从而减弱它的止血能力。

发明内容

为了解决上述技术中所存在的问题，并制备可体内降解的高效壳聚糖止血纱布，本发明提供一种长侧链烯基儿茶酚化合物修饰壳聚糖的高效止血纱布（简称壳聚糖儿茶酚止血纱布）及其制备方法。本发明独创性地利用静电吸引作用，在壳聚糖纤维表面包覆一层海藻酸钠，将壳聚糖的胺基隐藏起来形成壳聚糖为“芯”，海藻酸钠为“皮”的复合纤维，然后经过电晕处理，在“皮芯”复合纤维表面引入反应基团，与长侧链烯基儿茶酚化合物发生自由基接枝反应，不仅引入儿茶酚基团，还引入疏水烷基 （如图2所示）。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种壳聚糖儿茶酚止血纱布的制备方法，其包括如下步骤：

S1、通过Suzuki偶联反应合成长侧链烯基儿茶酚化合物；

S2、将壳聚糖纱布浸入海藻酸钠水溶液，然后洗涤并干燥得到海藻酸钠包覆壳聚糖的“皮芯”纤维构成的止血纱布；