[发明专利]一种地佐辛晶型A及其制备方法

说明书

本发明提供一种地佐辛(Dezocine)晶型A，其特征在于通过X‑射线粉末衍射发生在反射角2θ约为:6.478±0.2，9.110±0.2，10.254±0.2，12.063±0.2，13.147±0.2，13.986±0.2，14.664±0.2，16.765±0.2，19.026±0.2，21.817±0.2，23.017±0.2。

本申请是2016年08月26日提交的题为“一种地佐辛晶型A及其制备方法”的中国专利申请201610749837.5的分案申请。

技术领域：

本发明涉及医药化学领域，具体涉及一种地佐辛晶型A及其制备方法。

背景技术：

地佐辛其化学名称为:(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-酚。CAS：53648-55-8。

结构式如下：

地佐辛属于一种典型的阿片生物碱类镇痛药，由瑞典Astra公司开发。该类药物通过激动阿片受体而发挥作用。地佐辛镇痛作用强于喷他佐辛，是κ受体激动剂，也是μ受体抗结剂。地佐辛成瘾性小，副作用轻微，耐受性好。适用于手术后中等至剧烈疼痛、内脏绞痛及晚期癌症患者的疼痛。目前，地佐辛的注射剂已经在国内上市。

中国专利CN 102503840B中介绍了一种地佐辛的制备方法，其中精制地佐辛是在醇-水的混合溶液(无水乙醇：水＝1:1，V:V，25K/L)重结晶得到。将其得到的晶型命名为“晶型I”，如图1所示。

发明内容：

本发明提供一种地佐辛晶型A及其制备方法。

一方面，本发明提供一种地佐辛晶型A，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图在6.478，9.110，10.254，12.063，13.147，13.986，14.664，16.765，19.026，21.817，23.017处显示特征峰。进一步，地佐辛晶型A的2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图还在17.493，8.395，19.553，22.407，23.483，24.245，25.687，27.132，30.244，31.404，33.727，35.860，37.599，38.827，39.870，46.149处显示特征峰。更进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A具有基本上如图2所示的X-射线粉末衍射图。其中“±0.2”为允许的测量误差范围

更进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A，其差热扫描量热法(DSC)在109.8℃附近出现一个转晶放热峰，在峰值温度169.6℃出现一个吸热峰，如图3所示。

更进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A，其热重分析(TG)，如图4所示。

再进一步的，本发明提供的地佐辛晶型A，其拉曼光谱(RM)分析谱图在3315.18，2928.27，2849.76，2663.66，2528.81，2437.18，1628.54，1533.12，1452.40，1261.95，955.31，783.95，576.43±2cm^-1处有特征吸收峰。如图5所示其中“±2”为允许的测量误差范围

另一方面，本发明提供的地佐辛晶型A的制备方法，其特征在于，所用方法为溶解沉淀法，包含如下步骤：

1)将地佐辛样品溶于无水乙醇制备成地佐辛无水乙醇溶液；其中无水乙醇的用量应为地佐辛的20-30倍(ml/g)，更优选的应为20-25倍(ml/g)。

2)将上述地佐辛无水乙醇溶液迅速倾入大量纯水中，析出大量类白色沉淀形成悬浊液；其中所述的纯水的用量应为无水乙醇用量的10倍(v/v)以上。

3)静置上述悬浊液，减压过滤，滤饼用石油醚洗涤2次，回收滤饼于60℃干燥，得到晶型A目标产物。