[发明专利]多肽纳米杂化物及其用途

说明书

本发明属于生物工程领域，具体地，本发明涉及多肽纳米杂化物及其用途。本发明提供一种多肽纳米杂化物，所述多肽纳米杂化物的结构为[Au‑S‑S‑十五肽]_n，所述十五肽的氨基酸序列为SEFMRNELEEMQRRA。本发明还提供了多肽纳米杂化物在制备抗衰、抗皱和/或美白护肤组合物中的用途。本发明提供的多肽纳米杂化物具有很好的消除或减少褶皱的功效。

技术领域

本发明属于生物工程领域，具体地，本发明涉及多肽纳米杂化物及其用途。

背景技术

随着现代人生活方式的改变、年龄的增长以及各方面压力的增大，肌肤问题越来越多，细纹、毛孔粗大的问题很容易就找上门。皮肤皱纹是人体衰老的最明显迹象，皮肤在衰老过程中，神经末梢会释放乙酰胆碱，引发肌肉松弛，皮肤收缩，产生动态纹或表情纹等现象，动态纹或表情纹的产生对人外貌的变化可能对人的生活质量产生负面影响。在某些情况下，对外表的担忧会影响人际交往、职业功能。到目前为止，肉毒杆菌毒素是最常用和最有效的减少皱纹的化合物之一。但是由于肉毒素的高毒性以及需要长期注射使用，会造成许多副作用，如呼吸困难、肌肉无力、肉样瘤肉芽肿、头痛、流感样症状、过敏反应等。因此，开发新的安全、有效抗皱组合物或药物是非常有必要的。

随着研究的进展，六胜肽的出现给抗皱的安全性带来了希望，与肉毒素相比，六胜肽无刺激、安全、无手术风险、无年龄肤质要求以及无需注射，如雅诗兰黛的黄金六胜肽、倩碧六肽光子抗老瓶。六胜肽是由6个氨基酸组成的多肽，序列为 Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂，由突触蛋白SNAP-25的氮端(AA12-17)衍生而来的六个氨基酸肽链，能与SNARE三元复合物相互作用（破坏胞内SNAP25-Rabphilin-3A间的相互作用），抑制嗜铬细胞中受Ca^2＋调控的儿茶酚胺释放，从而阻止神经-肌肉间的乙酰胆碱传导，引起肌肉麻痹，让肌肉放松，减少动态纹的发生，从而消除细纹。

然而，在实际的多肽治疗中，特别是那些针对细胞内的PPIs（细胞内蛋白-蛋白相互作用），总是存在两个固有的缺陷：蛋白水解稳定性差和细胞膜通透性低，这些会影响多肽的疗效。为了解决这些药理学障碍，越来越多的针对蛋白水解抗性的精心设计，如修饰和靶向递送载体，已经出现在肽的临床转化应用中，尽管这两种方法在优化多肽治疗方面取得了一些成功，但细胞内PPIs治疗转化应用仍具有挑战性。

近年来，纳米技术提供了一种自下而上的方法，借助共价或非共价修饰方式使得多肽具有蛋白水解抗性和细胞膜穿透性的稳定结构。一些肽衍生纳米药物，包括脂质体/大分子来源的肽纳米微球、肽包被纳米颗粒和基于多肽的自组装纳米结构材料，具有延长循环时间、增强靶向疾病特异性、增强蛋白水解稳定性和优化治疗效果等优异的生物学优势。

随着纳米金颗粒偶联肽治疗技术的发展，越来越多的纳米金因其惰性的本质、毒性低和经济成本等内在优势被应用于临床试验。然而，肽的复杂化学性质（疏水性、电荷性和氧化还原性）总是不利于共轭后的胶体纳米金颗粒的稳定，导致在离子浓度升高的生理条件下，发生聚集甚至沉淀。此外，胶体稳定性的减弱往往伴随着治疗肽的提前释放和网状内皮系统吸收的增强，最终导致脱靶毒性和治疗失败。

多肽衍生的纳米复合材料已显示出卓越的生物性能，包括但不限于优异的生物相容性、生物降解性、靶向性和良好的治疗效果。虽然在基于多肽结构的纳米工程方面已经取得了一些成功，但在多肽纳米制剂的临床应用方面仍存在巨大的挑战，特别是在调节细胞内蛋白-蛋白相互作用方面。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明既提供了一种多肽，又提供了一种多肽纳米杂化物，同时还提供了多肽或多肽纳米杂化物在制备抗衰和/或抗皱护肤组合物中的用途。本发明提供的多肽或多肽纳米杂化物具有很好的消除或减少褶皱的功效。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：