[发明专利]补骨脂有效成分治疗雄激素依赖性疾病的用途

说明书

本发明公开了黄酮类化合物和/或香豆素类化合物在制备用于治疗雄激素依赖性疾病或病症的药物中的用途，该黄酮类化合物和/或该香豆素类化合物对于5α‑还原酶具有较强的抑制作用，可用于雄激素依赖性疾病或病症的治疗。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，涉及黄酮类化合物和/或香豆素类化合物在制备用于治疗雄激素依赖性疾病或病症的药物中的用途。

背景技术

目前，在正常人体内，适量的雄激素在男性生殖系统的发育过程中具有关键的作用，当适量的雄激素T(睾酮)与雄激素受体(Androgen Receptor，AR)结合时，会促进前列腺基质细胞和上皮细胞的分化与增殖。而在前列腺基质细胞中的5α-还原酶会将T转化为DHT(二氢睾酮)，DHT活性比T强，能够竞争性地代替T与雄激素受体结合，进而促使前列腺基质细胞的快速增殖。当DHT的含量过多时，细胞增殖与凋亡的失衡，将会引发疾病。DHT过多会引起雄激素紊乱，与之相关的疾病有：痤疮，雄激素性脱发，前列腺增生(BPH)和前列腺癌等。

5α-还原酶是一种参与激素代谢的酶，主要有两种表型，1型和2型(steroid 5α-reductase type 1，SRD5A1；steroid 5α-reductase type 2，SRD5A2)。分布在皮肤、毛发、前列腺、附睾等。目前临床上使用的5α-还原酶抑制剂有非那雄胺、度他雄胺。而这两类药物据报道在实际应用中都有显著的副作用。临床研究发现Gleason评分比较高(7-10分)的患者，非那雄胺和度他雄胺的长期使用会增加其肿瘤生成的风险，Gleason评分是临床上用来反映前列腺癌Gleason结构类型与生物学行为之间关联的系统。(评分指标为：低危＜7；中危＝7；高危＞7)。另外在目前用于治疗BPH的保列治(成分为5mg非那雄胺制剂)和用于治疗脱发的保法止(成分为1mg非那雄胺制剂)的治疗记录中，均发现有增加患者抑郁的风险，除此之外，相关的副作用还包括可能导致患者性欲减弱、勃起障碍症、心血管疾病，以及增加膀胱癌和男性乳腺癌的发病风险等。因此，寻找一种有效且安全的5α-还原酶抑制剂具有极大的临床意义。

补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟果实，性苦、辛、温，归肾、脾经。在传统疗法中，补骨脂具有纳气平喘、温脾止泻的作用，外用可以消风祛斑，治疗牛皮癣等皮肤病。

现有技术中的用于治疗雄激素依赖性疾病或病症的药物主要有以下几方面的缺陷：

缺陷一：副作用明显。非那雄胺有增加患者抑郁的风险，可导致患者性欲减弱、勃起障碍症、心血管疾病，以及增加膀胱癌和男性乳腺癌的发病风险，易产生乳房触痛或肿大、过敏反应(包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀)和睾丸疼痛；度他雄胺易导致男子女性型乳腺发育(包括乳房增大、乳房触痛)、阳痿、射精障碍及性欲降低。

缺陷二：工艺复杂且成本较高。

基于以上原因，需要对用于治疗雄激素依赖性疾病或病症的药物进一步研究，以解决常见的药物例如非那雄胺、度他雄胺副作用明显、工艺复杂且成本较高的问题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供了一种新型的治疗雄激素依赖性疾病或病症的药物，以解决现有技术中的常见的药物例如非那雄胺、度他雄胺副作用明显、工艺复杂且成本较高的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了黄酮类化合物和/或香豆素类化合物在制备用于治疗雄激素依赖性疾病或病症的药物中的用途。

根据本发明的另一方面，提供了一种包含黄酮类化合物和/或香豆素类化合物和适量的辅料的制剂在制备用于治疗雄激素依赖性疾病或病症的药物中的用途。

进一步地，该黄酮类化合物包含以下中的一种或多种：查尔酮类黄酮、二氢黄酮类黄酮和异黄酮类黄酮。

进一步地，该查尔酮类黄酮包含以下式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯、氘代物、¹⁴C标记物、溶剂化物、代谢产物或前药中的一种或多种：