[发明专利]水溶性蜂胶纳米颗粒的制备方法

说明书

本发明涉及一种水溶性蜂胶纳米颗粒的制备方法，该方法是，取20‑150mg蜂胶溶解与质量百分含量为0.5%—2%碱性溶液，得到蜂胶碱性溶液，搅拌下快速加入到含有高分子交联剂的酸性溶液中，磁力搅拌反应2小时，在10000转/分的条件下离心20min分离出固体产物，水洗3次，得到水溶性蜂胶纳米颗粒。该方法不使用有机溶剂，利用蜂胶中的成分与交联剂中的羟基等形成结构稳定的氢键，制备蜂胶纳米颗粒水溶性好、稳定性好、分散性好，该方法制备的蜂胶纳米颗粒保持了蜂胶的生物活性，具有优异的抗氧化性能。

技术领域

本发明涉及一种纳米药物的制备方法，特别涉及一种水溶性蜂胶纳米颗粒的制备方法。

背景技术

蜂胶是一种传统的天然药物，是工蜂从植物的树芽以及树皮上采集的树脂，并混入蜜蜂的上腭腺体的分泌物，经蜜蜂加工转化而成的具有芳香性不透明的胶状物质，用于维持整个群体健康的有效物质，也是蜜蜂防止外来入侵者的“化学武器”。

蜂胶成分相当复杂，其主要成分是黄酮类化合物、萜类化合物、酚类、醇类、有机酸、酯类以及多种氨基酸、酶、微生物等。

蜂胶具有广泛的生物学活性和药理活性。国内外大量研究证明，蜂胶具有抗氧化活性、广谱的抗菌消炎作用、免疫调节活性、口腔保健作用、创口愈合作用。但是由于蜂胶的主要功效成分为黄酮类和萜烯类化合物很难溶于水而常溶于有机溶剂，现有的蜂胶产品主要是蜂胶软胶囊、复方蜂胶片、纳米乳以及蜂胶纳米颗粒。这些产品都存在一些不足，片制剂加入了大量其他助剂进行加工，剂型不稳定、吸收效果不好。

通过纳米技术将蜂胶制成纳米尺寸的纳米颗粒不仅可以提高蜂胶的生物利用率，还可以提高其水溶性。现有蜂胶纳米粒（例如专利申请号201911044981）制备过程需要加入有机溶剂（丙酮、甲醇等），会破坏蜂胶活性成分，且稳定性不好，制备受超声能量的影响比较大。专利200510049745中提到的纳米蜂胶制品需要加入卵磷脂等脂质体对蜂胶进行包裹负载，载药率有限，所得蜂胶纳米颗粒水溶性不好，限制了蜂胶的使用，且复杂的制备过程会降低蜂胶的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中其它蜂胶产品存在的缺陷，提供一种水溶性蜂胶纳米颗粒的制备方法，该方法不使用有机溶剂，制备出的蜂胶纳米颗粒水溶性好、分散性好，具有优异的抗氧化性。

本发明的技术方案是：

水溶性蜂胶纳米颗粒的制备方法取20-150mg蜂胶溶解与质量百分含量为0.5%—2%碱性溶液，得到蜂胶碱性溶液，搅拌下快速加入到含有高分子交联剂的酸性溶液中，磁力搅拌反应2小时，在10000转/分的条件下离心20min分离出固体产物，水洗3次，得到水溶性蜂胶纳米颗粒。

所述高分子交联剂的质量百分比浓度为0.01%—0.1%。

蜂胶与高分子交联剂的质量比为20:1—100:1。

所述碱性溶液是质量百分含量为0.1%—1%的氢氧化钠溶液。

所述酸性溶液的质量百分含量为0.5%—2%；其酸性溶液可以是醋酸溶液，柠檬酸溶液中的任一种或者是两种溶液的混合。

高分子交联剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188中的任一种。

聚乙烯醇的平均分子量范围为13000—98000，聚乙烯吡咯烷酮平均分子量范围为8000—29000。

磁力搅拌速率采用400转/分的速率快速搅拌5分钟后，以50转/分的速率低速搅拌反应2小时。

所述水溶性蜂胶纳米颗粒的平均粒径为100—200nm，分散系数PDI小于0.1，表面电位为-2mV— -10mV（参见图5）。