[发明专利]头孢他啶侧链酸的制备方法

权利要求书

1.头孢他啶侧链酸的制备方法，包括如下步骤：

（1）水解反应：去甲基氨噻肟酸乙酯以水和/或乙醇为溶剂，在碱的作用下，进行水解反应，得到相应的去甲基氨噻肟酸盐；

（2）烷基化反应：去甲基氨噻肟酸盐和α-溴代异丁酸叔丁酯在有机酮类溶剂中，在碱和相转移催化剂的作用下，进行烷基化反应，反应结束后，加水，调节pH至7~8，脱色，过滤，酸化，得到头孢他啶侧链有水酸湿品；

（3）脱水反应：头孢他啶侧链有水酸湿品在甲醇中脱水，得到头孢他啶侧链无水酸；

反应方程式如下：

。

2.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）水解反应中碱为碱金属氢氧化物氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾；所述去甲基氨噻肟酸乙酯与碱的投料摩尔比为1:1~2。

3.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）水解反应的反应温度为10~50℃。

4.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）烷基化反应中有机酮类溶剂为丙酮、丁酮或甲基异丁基酮中的一种或一种以上。

5.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）烷基化反应中碱为碱金属氢氧化物氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。

6.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于所述步骤（2）烷基化反应中相转移催化剂为季铵盐类催化剂。

7.根据权利要求6所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述季铵盐类催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基溴化铵、三乙基苄基氯化铵或十二烷基三甲基氯化铵中的一种。

8.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）烷基化反应中去甲基氨噻肟酸盐、α-溴代异丁酸叔丁酯和碱的投料摩尔比为1:1~1.2:1~2。

9.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）烷基化反应的反应温度为-20℃~20℃。

10.根据权利要求5所述的头孢他啶侧链酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）和步骤（2）使用的是同一种碱。