[发明专利]一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法

权利要求书

1.一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：

羰基还原酶、葡萄糖脱氢酶配成酶溶液作为原料A；

4-羰基癸酸甲酯、葡萄糖和NADP⁺配成底物溶液作为原料B；

原料A和原料B按比例持续地注入连续流微反应器进行催化反应；

反应后进行进一步环化，分离纯化即得目标产物手性(R)-γ-癸内酯。

2.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，所述连续流微反应器为连续流微通道反应器，所述连续流微通道反应器由1～20片微反应器芯片连接组成，含有两个进料口与一个出料口，两个进料口分别用于注入原料A和原料B，以进行连续的混合反应，一个出料口用于反应后的出料。

3.根据权利要求2所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，所述连续流微反应器由3片微反应器芯片连接组成，3片微反应器芯片分别设置为3层，第一层微反应器芯片设置两个进料口，第三层微反应器芯片设置一个出料口，第二层微反应器芯片与第一层微反应器芯片和第三层微反应器芯片连接，每个微反应器芯片都有若干个用于液体混合反应的混合反应腔，原料A和原料B从两个进料口分别进入并混合后，依次穿过第一层微反应器芯片的每个混合反应腔、第二层微反应器芯片的每个混合反应腔以及第三层微反应器芯片的每个混合反应腔，再从第三层微反应器芯片的出料口流出，第一层微反应器芯片、第二层微反应器芯片、第三层微反应器芯片上的混合反应腔均作为进行连续的混合反应的场所。

4.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，羰基还原酶、葡萄糖脱氢酶使用磷酸钠盐缓冲溶液混合均匀配成酶溶液；4-羰基癸酸甲酯、葡萄糖和NADP⁺使用磷酸钠盐缓冲溶液混合均匀配成底物溶液。

5.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，原料A中，所述羰基还原酶与葡萄糖脱氢酶的活力比为1：1.5；

原料A中，所述羰基还原酶选自来源于粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)的羰基还原酶SmCR。

6.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，原料B中，所述葡萄糖与4-羰基癸酸甲酯的摩尔比为1.5：1；

原料B中，4-羰基癸酸甲酯的浓度为1～40mmol/L；

原料B中，NADP⁺的浓度为0.2mmol/L。

7.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，原料B中，4-羰基癸酸甲酯用二甲基亚砜助溶，其中，二甲基亚砜与反应液的体积比为1:20，反应液指的是原料A与原料B按比例混合后的总溶液。

8.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，原料A和原料B按比例持续地注入连续流微反应器。

9.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，原料A和原料B的总流速为连续流微反应器持液量V与反应停留时间t的比值；其中，反应停留时间t为20～100s，连续流微反应器的持液量V为1～68mL。

10.根据权利要求1所述的一种采用连续流微反应器合成手性(R)-γ-癸内酯的方法，其特征在于，进行催化反应温度为20～45℃，优选45℃。