[发明专利]生物质负载铜催化三组分反应在含氟药物制备中的应用

权利要求书

1.一种非均相生物质负载铜催化三组分反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于：所述含氟药物为3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮类衍生物，其结构式如（I）所示：

（I）

式(I)化合物为1-甲基-3-(N-甲基-2-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)喹喔啉-2(1H)-酮、6-氯-1-甲基-3-(N-甲基-2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2(1H)-酮、1-甲基-3-(N-乙基-2-三氟甲基吲哚-3-基)喹喔啉-2(1H)-酮中的一种；

3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮类衍生物通过下述步骤制备得到：

（1）制备结构式如（II）所示化合物；

（II）

（2）制备结构式如（III）所示化合物；

（III）

（3）将结构式如（II）所示化合物、结构式如（III）所示化合物、三氟代甲基亚磺酸钠、氧化剂、酸、非均相生物质负载铜催化剂加入反应容器中，加入溶剂，在40～80℃条件下搅拌反应；得到结构式如（I）所示产物；

非均相生物质负载铜催化剂通过下述方法制备得到：

在100 mL圆底烧瓶中，将无水乙酸铜溶解于水中；然后将壳聚糖加入溶液中，获得悬浮液，将其在40℃下搅拌8h；溶液冷却至室温后，减压抽滤缓慢除去水，用乙醇和水洗涤滤饼三次得到浅蓝色固体；将获得的浅蓝色固体在60℃在真空下干燥12小时；得到不同Cu(OAc)₂负载量的壳聚糖负载铜催化剂。

2.根据权利要求1所述非均相生物质负载铜催化三组分反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于所述负载量包括10 mol%、15 mol%、20 mol%、30 mol%。

3.根据权利要求1所述非均相生物质负载铜催化三组分反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于：所述氧化剂为过硫酸钠、过硫酸钾或过硫酸铵；所述酸为醋酸、三氟乙酸或三氟代甲磺酸。

4.根据权利要求1所述非均相生物质负载铜催化三组分反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于：所述溶剂为乙腈。

5.根据权利要求1所述非均相生物质负载铜催化三组分反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于：结构式如（II）所示化合物、结构式如（III）所示化合物、氧化剂、酸、非均相生物质负载铜催化剂的摩尔比为1：1.1：2：0.8～1.5：0.2～1.5。

6.根据权利要求1所述非均相生物质负载铜催化三组分反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于：反应完成后，用硅藻土过滤，经萃取后，通过柱层析法分离得到目标产物。