[发明专利]C20orf112蛋白的第295位Ser磷酸化在癌细胞增殖调控中的应用

说明书

本发明公开了C20orf112蛋白的第295位Ser磷酸化在癌细胞增殖调控中的应用。本发明中通过体外实验发现，C20orf112的高表达能够促进结直肠癌细胞增殖、促进结直肠癌肿瘤球的形成，而C20orf112的第295位Ser磷酸化可以抑制结直肠癌细胞的增殖和生长。另外，本发明中通过体内实验发现，裸鼠体内皮下成瘤受到C20orf112的第295位Ser磷酸化的调控，即C20orf112的第295位Ser磷酸化可以抑制肠癌的肿瘤生长。本发明中提供的C20orf112的第295位Ser磷酸化在肠癌发生中的分子机制为癌症的发生机制的研究以及结直肠癌精准治疗的研究奠定了理论基础。

技术领域

本发明属于蛋白质科学领域，特别涉及C20orf112蛋白的第295位Ser磷酸化在癌细胞增殖调控中的应用。

背景技术

癌症是世界上最难治疗的疾病之一，而目前结直肠癌(CRC)是严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一^[1]，在全球恶性肿瘤死亡率居第二位。现有靶向CSCs 的诊断与治疗并不理想，其中最重要的原因就是部分肿瘤干性调控因子仍未被发现。越来越多证据表明肿瘤增殖是肿瘤发展与复发的重要特征^[2]，但其潜在机制尚不清楚。高度增殖的细胞，往往能产生异质性的肿瘤细胞，它们与胚胎干细胞有很多共性，在维持肿瘤发生与发展，促进肿瘤对化疗与放疗耐受中都发挥重要作用^[3-4]。与普通细胞相比，高度增殖的细胞往往能躲过放疗和化疗等传统肿瘤治疗手段，转移到合适的转移灶，分化出肿瘤细胞以及各种肿瘤相关细胞形成转移瘤^[5]。然而肿瘤的增殖调控非常复杂，目前针对肿瘤的诊断和治疗并不理想，其中重要的原因是许多肿瘤增殖调控因子尚未被发现。

人类未知功能蛋白组是由功能上未被鉴定的蛋白组成，且未知功能蛋白组中含有丰富的肿瘤相关新蛋白，可用于深度挖掘。为了深入探索人类新蛋白质，人类染色体蛋白质组计划(Chromosome-Centric Human Proteome Project, C-HPP)于2012年9月在悉尼召开的第九届国际蛋白质组学大会上正式提出的大型国际合作计划。旨在10年内(2012.09-2022.09)完成人类24条染色体和线粒体上蛋白质编码基因产物本身及其修饰产物的检测、验证和确认，注销可能过度注释的编码基因，绘制基因图谱并实现人类基因组的重注释。为了分批解析和注释这些暗蛋白质，国际组织于2018年推出了一项新的计划： neXt-CP50计划^[6]，由全球12个国家的15个团队针对首先列出的50个uPE1蛋白质进行细胞功能解析，为下一阶段研究其它暗蛋白质提供理论与实践基础。其中我们中国团队承担人类第20号染色体上的部分未知功能蛋白的功能研究。作为其中团队之一，我们关注于人类20号染色体上的未知功能蛋白C20orf112，首次发现该蛋白与结直肠癌增殖生长有密切关系。

磷酸化是细胞内最重要的可逆蛋白质翻译后修饰之一，通过激酶将ATP的磷酸基团转移到底物蛋白质的特定位点(丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸)上，磷酸化酶去除修饰的磷酸基团而完成可逆的修饰调控^[5]。蛋白质磷酸化与去磷酸化过程参与调控胞内许多网络的信号转导，包括调节细胞增殖、发育、分化、凋亡及新陈代谢等过程^[7-8]。我们发现C20orf112的S295位点直接影响该蛋白的细胞定位，从而影响细胞的增殖。但目前尚未有研究C20orf112的295位Ser磷酸化在结直肠癌细胞生长方面的关系的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供第295位Ser磷酸化的C20orf112蛋白在制备调控癌细胞增殖和/或生长的产品中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

第295位Ser磷酸化的C20orf112蛋白在制备调控癌细胞增殖和/或生长的产品中的应用。

所述的C20orf112蛋白的氨基酸序列在GenBank的登录号为AAH65370.1。