[发明专利]青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐及药物制剂和应用

权利要求书

1.一种青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐，该青蒿素-碱基拼合物如通式I，II和III所示：

其中：

Het₁选自：

X和Y分别独立选自氢原子、卤素、甲基、氨基、二甲氨基、苯甲氨基、取代苯甲氨基、羟基或巯基；

Het₂选自：

式II和式III中，n＝2～4。

2.根据权利要求1所述的青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐，

Het₁中，X和Y分别独立选自氢原子、卤素、甲基、氨基、二甲氨基、取代苯甲氨基、羟基或巯基；其中的卤素选自氟、氯或溴；取代苯甲氨基为甲氧基、氟或氯取代的苯甲氨基。

3.根据权利要求2所述的的青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐，

Het₁中，X和Y分别独立选自氢原子、氟、氯、氨基、二甲氨基、苯甲氨基、2-甲氧基苯甲氨基、羟基或巯基。

4.根据权利要求3所述的青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐，通式I，II所示的化合物为：

10-O-[2-(9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(6-氨基-9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(6-巯基-9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(4-氨基-2(1H)-酮-1-嘧啶基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(2,6-二氯-9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(6-氯-9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(2-氯-6-苯甲胺基-9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(6-苯甲胺基-9H-9-嘌呤基-)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(2-氯-6-二甲胺基-9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(2-氯-6-(2-甲氧基苯甲胺基)-9H-9-嘌呤基)-乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(2-氯-9H-6-嘌呤基)氨基乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[2-(9H-6-嘌呤基)氨基乙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[3-(2-氯-9H-6-嘌呤基)氨基丙基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-O-[4-(2-氯-9H-6-嘌呤基)氨基丁基]-(10S)-二氢青蒿素；

10-N-[6-氯-9H-9-嘌呤基]-(10R)-二氢青蒿素；

10-N-[2,6-二氯-9H-9-嘌呤基]-(10R)-二氢青蒿素；

10-N-[2,6-二氯-9H-9-嘌呤基]-(9S,10S)-二氢青蒿素；

10-N-[2-氟-6-氯-9H-9-嘌呤基]-(10R)-二氢青蒿素；

10-N-[2-氟-6-氯-9H-9-嘌呤基]-(9S,10S)-二氢青蒿素；

10-N-[(2-氯-9H-6-嘌呤基)氨基]-(10R)-二氢青蒿素。

5.根据权利要求1所述的青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐，通式III所示的化合物为：

2-氨基-1,9-双[[(10R)-二氢青蒿素基]乙基]-1,2,5,9-四氢-6H-嘌呤-6-酮；

6-氯-1,3-双[[(10S)-二氢青蒿素基]乙基]-嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。

6.一种药物制剂，包含权利要求1-5任一项所述的青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药用载体。

7.权利要求1-5任一项所述的青蒿素-碱基拼合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防原发或多药耐药的白血病、乳腺癌、前列腺癌、肝癌和肺癌的药物中的应用。