[发明专利]双重运行盒

说明书

本发明提供了一种新的化学工艺、新的盒构造和新的软件。本发明允许一个热室中的一个合成器在同一天连续生产两批[¹⁸F]‑标记PET示踪剂。

本申请是于2014年11月12日提交的专利申请(中国国家申请号为201410858370.9，发明名称为“双重运行盒”)的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于[¹⁸F]-标记化合物的自动合成的装置和方法，[¹⁸F]-标记化合物特别是适合用作用于正电子放射断层摄影术(PET)的体内成像剂的那些。特别地，本发明的重点是使用仅一个可弃盒(cassette)来自动合成多于一批的[¹⁸F]-标记化合物。

背景技术

用作体内成像剂的放射性标记化合物目前通常通过自动合成设备(或“放射合成器”)来制备。这类自动合成设备可购自各种供应商，包括：GE Healthcare；CTI Inc.；IonBeam Applications S. A.(Chemin du Cyclotron 3, B-1348 Louvain-La-Neuve, 比利时)；Raytest(德国)和Bioscan(美国)。放射化学在被设计成可移除且可互换地装配到设备上的“盒”或“筒(cartridge)”中以设备的移动部件的机械运动控制盒操作的方式发生。合适的盒可作为通过多个步骤组装到设备上的部件套件来提供，或者可作为通过单个步骤而附接的单件来提供，从而减少人为误差的风险。单件布置通常是可弃单次使用盒，其包含执行给定批次放射性药物制备所需的所有反应剂、反应容器和设备。

市售的GE Healthcare FASTlab^TM盒是可弃单件型盒的例子，其预装有反应剂，包括阀的线性阵列，各阀连结到可附接反应剂或小瓶的端口。各阀有一个公-母接头，该公-母接头与自动合成设备的对应移动臂对接。这样，当盒附接到设备时，臂的外旋控制阀的打开或封闭。设备的额外移动部件被设计成夹在注射器柱塞顶端上，且从而提高或压低注射器筒。FASTlab^TM盒具有成线性阵列25个相同三通阀，其例子在图1和2中示出。图1例示市售FDG磷酸盐FASTlab^TM盒，且图2例示市售FDG柠檬酸盐FASTlab^TM盒。

图1和2的盒上的[¹⁸F]-氟脱氧葡萄糖([¹⁸F]FDG)的合成通过利用¹⁸O(p，n)¹⁸F^-反应产生的[¹⁸F]氟化物的亲核氟化来进行。这样产生的[¹⁸F]氟化物进入位置6处的盒，并经由位置5处的管道行进到置于位置4处的QMA(季甲基铵阴离子交换)固相萃取(SPE)柱。[¹⁸F]氟化物通过离子交换反应被保留，并允许¹⁸O-水流过盒的共同通路，以在位置1处被回收。然后，保留在QMA上的[¹⁸F]氟化物利用洗脱液(位置2的Kryptofix^TM 222乙腈溶液和碳酸钾)被洗脱，抽出到位置3的注射器中并进入反应容器中(通过三条管道连接，一条管道通向位置7、8和25中的各个)。使水蒸发并向反应容器添加三氟甘露糖前体(来自位置12)。然后，截获并因此经由位置17处的管道从位置18处的环境tC18 SPE柱上的[¹⁸F]氟化物分离[¹⁸F]标记的三氟甘露糖([¹⁸F]氟四乙酰葡萄糖，FTAG)，以经历与NaOH(来自位置14处的小瓶)的水解，以移除乙酰基保护基团。然后，使所得的水解碱性溶液在位于位置24处的注射器中中和，在磷酸盐构造(图1)的情况下，利用磷酸，或在柠檬酸盐构造的(图2)情况下，利用存在于柠檬酸盐缓冲剂中的盐酸。经由位置21处的管道在位置20处的氧化铝SPE柱上进行潜在残留[¹⁸F]氟化物的移除，并经由位置23处的管道在位置22处的HLB SPE柱(用于图1的磷酸盐盒)或tC18 SPE柱(用于图2的柠檬酸盐盒)上进行弱亲水性杂质的移除。最终纯化的[¹⁸F]FDG溶液经由连接在位置19处的长管道转移到收集小瓶中。