[发明专利]修饰的因子IX、组合物、方法及其在基因治疗中的应用

权利要求书

1.重组腺相关病毒载体，其从5’至3’方向包含以下元件：

(a)第一AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:9所示，

(b)ApoE HCR-1增强子，其序列如SEQ ID NO:10所示，

(c)hAAT启动子，其序列如SEQ ID NO:11所示，

(d)5’UTR序列，其序列如SEQ ID NO:32所示，

(e)编码人因子IX的多核苷酸，所述多核苷酸序列如SEQ ID NO:26或SEQ ID NO:27所示，

(f)牛生长激素聚腺苷酸化信号序列，其序列如SEQ ID NO:13所示，和

(g)第二AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:14所示。

2.权利要求1所述的重组腺相关病毒载体，其中，所述重组病毒载体为pXLLY027，其序列为SEQ ID NO:31所示。

3.重组腺相关病毒载体，其从5’至3’方向包含以下元件：

(a)第一AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:1所示，

(b)ApoE HCR-1增强子，其序列如SEQ ID NO:2所示，

(c)hAAT启动子，其序列如SEQ ID NO:3所示，

(d)修饰的SV40内含子序列，其序列如SEQ ID NO:4所示，

(e)Kozak序列，其序列如SEQ ID NO:6所示，

(f)编码人因子IX的多核苷酸，所述多核苷酸序列如SEQ ID NO:16所示，

(g)SV40晚期聚腺苷酸化信号序列，其序列如SEQ ID NO:7所示，和

(h)第二AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:8所示。

4.权利要求3所述的重组腺相关病毒载体，其中，所述重组病毒载体为pXLLY14，其序列为SEQ ID NO:30所示。

5.重组腺相关病毒载体，其从5’至3’方向包含以下元件：

(a)第一AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:9所示，

(b)3XSERPTTRe增强子，其序列如SEQ ID NO:38所示，

(c)TTRmTTRm5’U启动子，其序列如SEQ ID NO:39所示，

(d)MVM内含子序列，其序列如SEQ ID NO:42所示，

(e)Kozak序列，其序列如SEQ ID NO:5所示，

(f)编码人因子IX的多核苷酸，所述多核苷酸序列如SEQ ID NO:47所示，

(g)WPRE3序列，其序列如SEQ ID NO:43所示，

(h)聚腺苷酸化信号序列，其序列如SEQ ID NO:34所示，和

(i)第二AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:14所示。

6.权利要求5所述的重组腺相关病毒载体，其中，所述重组病毒载体为pXLLY096，其序列为SEQ ID NO:33所示。

7.重组腺相关病毒载体，其从5’至3’方向包含以下元件：

(a)第一AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:9所示，

(b)ApoE HCR-1增强子，其序列如SEQ ID NO:10所示，

(c)hAAT启动子，其序列如SEQ ID NO:11所示，

(d)5’UTR，其序列如SEQ ID NO:32所示，

(e)编码人因子IX的多核苷酸，所述多核苷酸序列如SEQ ID NO:27所示，

(f)聚腺苷酸化信号序列，其序列如SEQ ID NO:34所示，和

(h)第二AAV2 ITR，其序列如SEQ ID NO:14所示。

8.权利要求7所述的重组腺相关病毒载体，其中，所述重组病毒载体为pXLLY105，其序列为SEQ ID NO:35所示。