[发明专利]一种特异性用于治疗眼睛血管新生药物的制备方法

说明书

本发明提供了一种特异性用于治疗眼睛血管新生药物的制备方法，包括以下步骤：(1)将1eq的舒尼替尼和1eq的大黄酸加入到反应瓶中，加入100ml二氯甲烷溶解；(2)待上述反应体系降温至常温，依次加入1.1eq的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1.1eq1‑羟基苯并三唑，加料完毕后，反应体系在常温下搅拌10小时；(3)向反应体系中加入水猝灭反应，用乙酸乙酯50ml萃取，有机相用饱和NaCl 100ml洗涤，再经无水NaSOsubgt;4/subgt;干燥、过滤，脱除溶剂后得到产物。本发明的有益效果为：本发明的改造药物可以特异性靶向眼睛，抑制眼睛新生血管形成，从而达到预防或治疗眼睛血管生成相关疾病的效果。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种特异性用于治疗眼睛血管新生药物的制备方法。

背景技术

眼科类疾病的发病机理有多种，各种原因引起的新生血管过度生成是其主要病理因素之一，如视网膜新生血管性眼病、角膜新生血管性眼病及虹膜新生血管性眼病等。抑制新生血管的过度生成是治疗这类疾病的关键。

传统治疗上述疾病主要是采取中医疗法和激光等物理疗法，但是疗效并不理想。阻断新生血管生长可能成为治疗此类疾病的新方法，因此血管生成抑制剂对于目前治疗新生血管异常性疾病中极具重视的一类药物。尽管目前市面上这些血管抑制剂呈现出极大的前景，但其缺陷也十分明显：传统用于抑制血管生成的药物，如舒尼替尼、阿帕替尼等作用靶点不特异，对组织特异性血管的专一性和选择性不够高，效果有限，因此用药量较大，容易引起较大的副作用。因此，一个好的抗血管生成药物应该对组织特异性血管具有选择性，做到只需要低剂量的药物就能达到高效率的血管生成抑制效果。当前，亟待于开发新的用于特异性抑制眼睛血管生成的药物，而本发明的特异性用于治疗眼睛血管生成药物将成为治疗此类眼病的新选择。

舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)，可以通过靶向多个受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)的所有受体和血小板衍生生长因子(PDGF-R)等抑制细胞信号传导，可在肿瘤血管发生和细胞增殖中起作用。提供组织特异性的舒尼替尼或其类似物的给药方式有利于其更好的发挥药效，减少副作用。然而，对于目前已市面上流通的舒尼替尼药物，其对受药组织的特异性选择方面还有很大的缺陷。

荧光是包括蛋白质在内的各种生物有机分子的固有特性之一。目前已发现的携带有荧光团的小分子药物如阿霉素(doxorubicin)、柔红霉素(daunorubicin)、甲萘醌menadione)、玫瑰树碱(ellipticine)和哈马洛(harmalol)等，使得在细胞培养中这些药物可以在亚细胞水平上可视化，从而指示功能部位。此外，一些强荧光化合物在体内具有阻止特异性分布，为合成组织特异性的改造药物带来可能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种特异性用于治疗眼睛血管新生药物的制备方法，针对现有的舒尼替尼药物作用靶点不特异、用药量大等问题，本发明提供了一种可以特异性用于治疗眼睛血管生成相关疾病的改造药物，所得的药物能够组织特异性的控释舒尼替尼或其类似物用于特异性治疗眼睛血管生成相关疾病。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种特异性用于治疗眼睛血管新生药物的制备方法，其中，包括以下步骤：

(1)将1eq的舒尼替尼和1eq的大黄酸加入到反应瓶中，加入100ml二氯甲烷溶解；

(2)待上述反应体系降温至常温，依次加入1.1eq的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1.1eq1-羟基苯并三唑，加料完毕后，反应体系在常温下搅拌10小时；

(3)向反应体系中加入水猝灭反应，然后用乙酸乙酯50ml萃取，有机相用饱和NaCl100ml洗涤，再经无水NaSO₄干燥、过滤，脱除溶剂后得到产物。