[发明专利]基于代谢组学的食管癌早期筛查标志物及其试剂盒

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种基于代谢组学的食管癌早期筛查标志物及其试剂盒。本发明提供的用于食管癌筛查的标志物为MG(22:6)、尿刊酸、蛋氨酸亚砜、3‑羟基丁酸中的至少一种，该标志物的检测试剂能够用于制备食管癌筛查产品。本发明还提供一种用于食管癌筛查的试剂盒，该试剂盒含有检测上述标志物的检测试剂。本发明通过检测人血清中MG(22:6)、尿刊酸、蛋氨酸亚砜、3‑羟基丁酸的表达水平，可以有效检测食管癌，尤其是早期食管癌；四个标志物联合时，其检测灵敏度高达90.8%，特异性达到了92.3%，可用于食管癌高发区无症状人群的大规模筛查，有利于无症状高危人群筛查和早期发现。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体公开了基于代谢组学的食管癌早期诊断标志物及其试剂盒。

背景技术

食管癌是全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一。据2018年世界卫生组织(WHO)最新资料显示,全球每年新发食管癌病例57万人，死亡约51万人，位居全球范围内肿瘤发病率第七位和死亡率第六位。国家癌症中心统计发布的2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析中显示，我国新发食管癌病例占世界的一半。

由于食管癌起病非常隐匿,早期发现和诊断极为困难，临床上首诊患者多为中晚期，导致治疗预后不理想，5年生存率偏低。且随着人口基数的不断增大和食管癌期望寿命的延长，庞大的食管癌患病和死亡人数，将在未来相当长一段时期内给我国带来严重的负担，是肿瘤预防及控制的重点。

目前，胃镜是临床诊断食管癌最有效的检查,各种胃镜技术的开展对食管癌早期诊断有重要贡献。但胃镜普查存在很多局限性，一是对胃镜医师操作经验的要求较高；存在被检查者耐受性差的问题；二是在无症状人群中存在胃镜活检操作盲目、不规范的现象；三是胃镜在食管癌高发区无症状人群筛查中食管癌和各类癌前病变的检出率均较低，这些原因使得胃镜检查很难在食管癌高发区的无症状人群中大范围开展。如果能找到一项无创性的食管癌检测手段，即对于预测食管癌患病风险具有较高特异性和敏感性的分子靶标对食管癌的早期发现、高危人群预警和精准筛查都具有十分重要的意义。

食管癌发生是一个复杂的多因素、多阶段的过程，其确切发病机制尚不明确。但有研究发现，血液代谢组学为筛查新的食管癌生物标记物提供了可能，在食管癌患者和非食管癌患者中，代谢产物的表达水平有明显差异。体现了代谢组学分析血液代谢物在食管癌早期诊断中的巨大潜力。

随着代谢组学技术的飞速发展，食管癌大规模的关联研究大量涌现，发现了一批食管癌高表达代谢产物，为无症状高危人群预警和精准筛查、食管癌早期诊断奠定了坚实基础。然而目前还没有有效的食管癌早期诊断和普查的制剂，若能筛选出食管癌高表达代谢产物作为生物标志物，对我国食管癌早期诊断现状必将是一次有力的推动，也为其药物筛选及精准治疗开辟新的途径。

发明内容

针对现有技术总存在的问题和不足，本发明的目的之一旨在提供一种用于食管癌筛查的标志物，本发明的目的之二旨在提供用于食管癌筛查的标志物的检测试剂在制备食管癌筛查产品中的应用，本发明的目的之三旨在提供一种用于食管癌筛查的试剂盒。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供了一种用于食管癌筛查的标志物，所述标志物为MG(22:6)、尿刊酸(Urocanic Acid)、蛋氨酸亚砜(Methionine Sulfoxide)、3-羟基丁酸(3-Hydroxybutyrate)中的至少一种。

根据上述的标志物，优选地，所述标志物为血清标志物。

本发明第二方面提供了一种上述第一方面所述标志物的检测试剂在制备用于食管癌筛查产品中的应用。

根据上述的应用，优选地，所述产品的检测样本为血清。

根据上述的应用，优选地，所述检测试剂为通过色谱法、质谱法或色谱-质谱联用法检测样本中所述标志物的试剂。