[发明专利]抗人IL-33中和性自身抗体及其制备方法和应用

说明书

本申请提供了一种抗人IL‑33中和性自身抗体，所述抗人IL‑33中和性自身抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。该抗人IL‑33中和性自身抗体可以结合并中和IL‑33活性，特异性的阻断IL‑33介导的生物功能。本申请还提供了抗人IL‑33中和性自身抗体的制备方法和应用。

技术领域

本申请涉及生物医学领域，特别涉及抗人IL-33中和性自身抗体及其制备方法和应用。

背景技术

过敏性哮喘是支气管哮喘的主要临床表型，是一种常见的慢性气道炎症性疾病，轻则影响患者工作生活，重者可导致残疾甚至死亡[1]。近三十年来，过敏性哮喘的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。目前，全球约有3亿过敏性哮喘患者，预计到2025年这一数字将会超过4亿。因此如何有效的控制过敏性哮喘病，特别是重症哮喘的发生和发展已经成为公共卫生、临床医学以及经济上全球性的重大挑战。

白细胞介素-33(IL-33)是多功能的免疫活化因子，可以由多种因素诱导产生，包括过敏原、炎性分子和病原体感染等环境因素，与多种疾病，包括感染、自身免疫，特别是过敏性疾病密切相关，如过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎，食物过敏和过敏性休克[2-5]。与其他细胞因子不同，IL-33蛋白产生后可以被细胞分泌出来，也可以储藏到细胞核，在细胞发生炎症和坏死时释放。研究发现分泌释放的IL-33可通过细胞膜上的受体ST2直接激活病理性先天和适应免疫细胞来引起或加重自身免疫和过敏性疾病；在过敏性哮喘，IL-33直接激活哮喘病理性ILC2，巨噬、嗜酸、肥大和Th2细胞等并诱生多种重要的细胞因子，包括IL-4、IL-5、IL-13、TNFα来触发过敏性和部分非过敏性哮喘反应[2-5]。因此，IL-33可能是哮喘的重要诊断，预后和治疗新靶点。

为了治疗重症哮喘，许多针对上述细胞因子的人源化单克隆抗体药物已经研发完成或正在开发中，显示一定的治疗作用，还不理想；同时国内外目前还没有靶向IL-33的抗体药物在临床上的应用，其在哮喘以及其它疾病的治疗中的重要性仍是未知的。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种抗人IL-33中和性自身抗体，该抗人IL-33中和性自身抗体可以结合并特异性的阻断IL-33介导的生物功能，在制备诊断、预防、治疗或预后评估IL-33相关疾病的产品中具有广泛的应用前景。

第一方面，本申请提供了一种抗人IL-33中和性自身抗体，所述抗人IL-33中和性自身抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ IDNO：2所示的氨基酸序列。

可选的，所述抗人IL-33中和性自身抗体还包括重链恒定区，所述重链恒定区为hIgG1、hIgG2、hIgG3或hIgG4。

可选的，所述抗人IL-33中和性自身抗体的重链包括如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。

可选的，所述抗人IL-33中和性自身抗体的轻链包括如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列。

本申请第一方面提供了一种抗人IL-33中和性自身抗体，该抗人IL-33中和性自身抗体可以在患者中诱导产生，为中和抗体，在IL-33介导的相关疾病的诊断、预防、治疗或预后评估的产品中具有广泛的应用前景。

第二方面，本申请提供了第一方面所述的抗人IL-33中和性自身抗体的制备方法，包括通过基因工程或体外诱导获得。

本申请第二方面提供了抗人IL-33中和性自身抗体的制备方法简单、操作方便，且制备得到活性强的抗人IL-33中和性自身抗体。

第三方面，本申请提供了一种核酸分子，所述核酸分子编码第一方面所述的抗人IL-33中和性自身抗体。

第四方面，本申请提供了含有第三方面所述的核酸分子的表达盒、重组载体或重组细胞。