[发明专利]一种呋喃环类衍生物及其在制备具有免疫抑制活性的药物中的应用

说明书

本发明涉及医药微生物化学技术领域，具体公开了从一株雪峰虫草（Ophiocordyceps xuefengensis）菌株的液体发酵产物中分离获得的呋喃环类衍生物及其在制备免疫抑制药物中的用途，更具体的描述是在制备对T细胞增殖有显著抑制活性的药物中的应用。本发明的呋喃环类衍生物的免疫抑制作用比临床广泛使用的免疫抑制剂环孢菌素A效果更佳，是一种高效的免疫抑制剂，可用于制备针对器官移植和自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

技术领域

本发明涉及医药和微生物化学技术领域，特别涉及一种来源于雪峰虫草(Ophiocordyceps xuefengensis)的呋喃环类衍生物及其在制备具有免疫抑制活性的药物中的应用。

背景技术

虫草免疫调节功能对机体的作用，主要是通过激活细胞和淋巴细胞，诱生多种细胞因子等多种途径来实现的。作为虫草的家乡，我国的《医用中药药理学》一书中记载了冬虫夏草具有增强非特异性免疫、调节体液免疫、调节细胞免疫、增强免疫器官的功能、增强细胞系统的功能和增强自然杀伤细胞的活性等诸多免疫功效；《中国藏药》里也记载了冬虫夏草良好的免疫调节作用。雪峰虫草作为线虫草菌属下的一个新物种，从中分离得到免疫活性物质的可能性很大。

药用虫草菌来源的两个重磅免疫抑制药物——环孢菌素和芬戈莫德，它们的发现为从虫草中得到免疫活性物质提供了更大的可能性。从真菌膨大弯颈霉(Tolypocladiuminflatum)中分离得到环孢菌素被认为是免疫药理学史上里程碑式的事件。环孢菌素能显著地抑制器官移植过程中产生的免疫排异反应，至今仍然是临床使用的一线免疫抑制剂。另一个临床用于治疗多发性硬化症的一线药物芬戈莫德是基于ISP-1开发而成。日本科学家Fujita等采用混合淋巴细胞培养实验从辛克莱棒束孢中发现一个具有免疫抑制活性成分并命名为ISP-1。它的体外实验活性比环孢菌素强5-10倍，体内实验活性比环孢菌素强10倍，但是毒性是环孢菌素的100倍，这限制了ISP-1直接应用于临床。对ISP-1进行结构改造，以消除不必要的基团和手性等复杂因素、保留必需的药效团为目的，最终得到无手性碳原子的化合物FTY720，它的活性比ISP-1更强，毒性更低，并且溶解性更好。该化合物后来命名为芬戈莫德，并于2010年上市。

由于免疫抑制药物环孢菌素和芬戈莫德与虫草菌的关联，虫草菌一直是研究的热点。虫生真菌要想成功实现侵染宿主，必须战胜宿主一系列的免疫保护应答。分泌能特异性抑制宿主免疫系统反应的次生代谢产物是真菌成功实现侵染宿主的重要手段。因此，从虫草菌的次生代谢产物中寻找具有免疫抑制活性的物质并进行相关的结构修饰，研制特异性强、毒副作用小的新型免疫抑制药物具有重要的社会效益和经济效益。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种呋喃环类衍生物及其在制备具有免疫抑制活性的药物中的应用。

一种具有免疫抑制活性的呋喃环类衍生物，其结构式如下：

分子式：C₁₅H₁₄O₇

所述呋喃环类衍生物在制备具有免疫抑制活性的药物中的应用也属于本发明的保护范围。

本发明的再一个目的是提供一种所述呋喃环类衍生物应用于制备针对器官移植或自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

在本发明中，以上所有的所述的免疫抑制活性具体体现在：对T细胞增殖有显著的抑制活性，且选择系数理想。

本发明的实验证明，所述呋喃环类衍生物在小鼠淋巴细胞的非特异性毒性作用及增殖反应实验中对T细胞的增殖显示出明显的抑制作用，具有作为制备新型医用免疫抑制药物的潜在用途。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：