[发明专利]一种靶向赖氨酰氧化酶1的嵌合抗原受体及其用途有效
申请号: | 202110752178.1 | 申请日: | 2021-07-02 |
公开(公告)号: | CN113321743B | 公开(公告)日: | 2022-10-21 |
发明(设计)人: | 代小勇;苏明 | 申请(专利权)人: | 海南精准医疗科技有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/13;C12N5/10;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市诚辉律师事务所 11430 | 代理人: | 范盈;李玉娜 |
地址: | 572099 海南*** | 国省代码: | 海南;46 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 赖氨酰 氧化酶 嵌合 抗原 受体 及其 用途 | ||
1.一种分离的嵌合抗原受体,其特征在于,其包含抗赖氨酰氧化酶1的结合结构域、跨膜结构域以及细胞内信号传导结构域,所述抗赖氨酰氧化酶1的结合结构域为包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含重链互补决定区1、重链互补决定区2和重链互补决定区3,所述轻链可变区包含轻链互补决定区1、轻链互补决定区2和轻链互补决定区3,其中,
轻链互补决定区1序列如SEQ ID No.4所示;
轻链互补决定区2序列如SEQ ID No.6所示;
轻链互补决定区3序列如SEQ ID No.8所示;
重链互补决定区1序列如SEQ ID No.11所示;
重链互补决定区2序列如SEQ ID No.13所示;
重链互补决定区3序列如SEQ ID No.15所示。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述抗赖氨酰氧化酶1的结合结构域包含抗赖氨酰氧化酶1的单链可变片段。
3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述抗赖氨酰氧化酶1的单链可变片段序列如SEQ ID NO.2所示。
4.根据权利要求1所述的分离的嵌合抗原受体,其特征在于,细胞内信号传导结构域中包含基础信号传导结构域,所述基础信号传导结构域选自CD3ζ、TCRζ、FcRIγ、FcRIβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD5、CD22、CD79a、CD79b、CD278(ICOS)、FcεRI、DAP10、DAP12或CD66d中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的分离的嵌合抗原受体,其特征在于,细胞内信号传导结构域中还包含至少一种共刺激分子结构域,所述共刺激分子选自4-1BB、OX40、CD2、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CDS、ICAM-1、B7-H3、ICOS、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM、KIRDS2、SLAMF7、NKp80、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8α、CD8β、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA4、VLA1、CD49a、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11a、LFA-1、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、CD18、ITGB7、NKG2D、NKG2C、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1、SLAMF4、CD84、CD96、CEACAM1、CRTAM、Ly9、CD160、PSGL1、CD100、CD69、SLAMF6、SLAM、BLAME、SELPLG、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、CD19a、CD28-OX40、CD28-4-1BB。
6.根据权利要求5所述的分离的嵌合抗原受体,其特征在于,细胞内信号传导结构域中包含两种共刺激分子结构域。
7.根据权利要求1所述的分离的嵌合抗原受体,其特征在于,跨膜结构域选自CD8、CD3ε、T细胞受体的α、β或ζ链、CD45、CD4、CD5、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137或CD154的跨膜结构域。
8.一种编码嵌合抗原受体分离的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子编码权利要求1-7任一项所述的嵌合抗原受体。
9.根据权利要求8所述的核酸分子,其特征在于,编码所述抗赖氨酰氧化酶1的结合结构域的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
10.一种载体,其特征在于,所述载体包含权利要求8或9所述的核酸分子。
11.根据权利要求10所述的载体,所述的载体选自DNA载体、RNA载体、质粒、慢病毒载体、腺病毒载体或逆转录病毒载体。
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